某些維生素、礦物質補充劑可能有害

    東芬蘭大學的Jaakko Mursu博士及其同事在10月刊《內科學文獻》上報告稱，對衣阿華州女性健康研究（IWHS）中38，772例老年女性受試者平均隨訪19年后發(fā)現(xiàn)，多種常用的維生素和礦物質補充劑與受試者總死亡風險增加高度相關，其中鐵補充劑與死亡率增加的相關性尤為明顯（Arch. Intern. Med. 2011；171：1625-33）。

    服用營養(yǎng)素補充劑對缺乏者而言顯然有益，但有很多營養(yǎng)良好者試圖通過補充劑預防慢性疾病，而目前有關服用補充劑是否有益的研究結果并不一致。特別是針對鈣和維生素B、C、D和E的多項隨機對照試驗和Meta分析表明，服用補充劑在總死亡率方面并無收益，某些研究甚至還表明可能有害。為評估長期服用補充劑對健康的影響，研究者對IWHS數(shù)據(jù)進行了分析。IWHS受試者入組時間為1986年，納入本次分析的受試者平均年齡61.6歲。受試者在入組、1997年和2004年分別完成16頁的自填式問卷調查，內容包括飲食和補充劑服用信息。截至2008年12月31日，40%的受試者已經(jīng)死亡。

    受試者自我報告結果顯示，服用補充劑的比例呈逐漸增高趨勢，1986、1987和2004年至少使用1種補充劑的受試者比例分別為62.7%、75.1%和85.1%.最常用的補充劑為鈣、多種維生素、維生素C和維生素E，最常用的復方補充劑為鈣+多種維生素、鈣+多種維生素+維生素C、鈣+維生素C.校正年齡、受教育程度、居住地、糖尿病、高血壓、體重指數(shù)、腰臀比、激素治療、體力活動、吸煙狀況、酒精攝入、能量攝入、飽和脂肪酸攝入、全谷類產(chǎn)品攝入以及水果和蔬菜攝入等因素后，服用多種維生素、維生素B6、葉酸、鐵、鎂、鋅和銅補充劑也死亡風險增高相關（HR分別為1.06、1.10、1.15、1.10、1.08、1.08和 1.45）。與某些既往研究不同的是，校正后鈣補充劑與死亡率下降相關（HR為0.91）。

    對鐵和鈣補充劑服用者在1986～1996年、1997～2003年和2004～2008年3個短期隨訪時段的分析顯示，各時段受試者死亡比例均約為15%.多變量校正后分析還發(fā)現(xiàn)，上述3個時段死亡率HR最一致的是鐵（1.20，1.43和1.56）和鈣補充劑（0.89， 0.90， 0.88）。此外，鐵補充劑服用持續(xù)時間越長，死亡風險越高。僅在1個隨訪時段服用鐵補充劑者的HR為1.35，而在2個和所有隨訪時段均服用者的HR分別為1.62和1.60.

    研究者指出，盡管上述發(fā)現(xiàn)來自觀察性研究，但鑒于膳食補充劑使用的普遍性，其結果仍值得關注。2000年約半數(shù)成人服用補充劑，66%的IWHS受試婦女入組時至少服用1種補充劑，2004年該比例增加到85%.1/4以上的受試者服用≥4種補充劑。該研究進一步表明，大多數(shù)膳食補充劑與總死亡率沒有關聯(lián)，某些則與總死亡率增加有關。

    該研究的優(yōu)勢在于樣本量較大、采用縱向設計以及受試者在隨訪期間接受了3次問卷調查。多次問卷調查可保證評估結果的一致性，并可減少補充劑分類錯誤。其局限性包括：盡管對混淆因素進行了廣泛校正，但仍可能遺漏某些混淆因素，及受試者因某些癥狀或臨床疾病而合理服用某些補充劑的可能性。此外，99.2%的受試者為白人，研究結論是否可外推至其他人群、種族和男性也難以確定。

    研究者認為，雖然不排除補充劑可能帶來生活質量改善等方面的收益，但該研究結果提醒人們應關注其長期安全性。雖然基于這些觀察性研究數(shù)據(jù)不足以推斷補充劑與風險增加存在因果關系，但補充劑不同于藥品，無需進行嚴格的隨機對照試驗，而觀察性研究往往是評價長期服用是否安全的最可取辦法。因此，基于現(xiàn)有證據(jù)，研究者認為普通人群廣泛服用膳食補充劑缺乏足夠理由，服用補充劑應具有充分醫(yī)學依據(jù)，諸如已有癥狀表現(xiàn)的營養(yǎng)缺乏性疾病。

    Goran Bjelakovic博士和Christian Gluud博士在隨刊述評中指出，這項規(guī)模較大、設計嚴謹、操作完好的試驗進一步證明了某些補充劑可能有害，與近期發(fā)表的其他觀察性研究結果一致。因此，決策部門和監(jiān)管機構應充分認識到只允許安全產(chǎn)品上市的重要性，不應推薦營養(yǎng)良好人群將服用維生素和礦物質補充劑作為預防疾病的手段（Arch. Intern. Med. 2011；171：1634-5）。

    該研究得到美國國立癌癥研究所、芬蘭科學院、芬蘭文化基金會和Fulbright項目的部分資助。一位研究者（David R. Jacobs Jr.博士）報告無償擔任加州核桃委員會（CWC）科學咨詢委員會成員，其他研究者無相關利益沖突披露。評論者均報告無相關利益沖突。