Two Studies Find Beta-Blockers Help Combat Breast Cancer Progression and Metastasis

    兩項(xiàng)研究顯示β受體阻斷劑有助對(duì)抗乳腺癌進(jìn)展和轉(zhuǎn)移

    據(jù)5月31日發(fā)表在《Journal of Clinical Oncology》上的兩項(xiàng)回顧性觀察研究，在心血管疾病治療領(lǐng)域已有40年使用史的安全、價(jià)廉藥物——β受體阻斷劑，在抑制乳腺癌進(jìn)展和轉(zhuǎn)移方面顯示了驚人的應(yīng)用前景。這兩項(xiàng)研究為這類藥物降低乳腺癌復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)以及癌癥死亡率提供了最新的證據(jù)。

    供職于洛杉磯加州大學(xué)Jonsson綜合性癌癥中心的Patricia A. Ganz博士和Steven W. Cole博士在隨刊述評(píng)中寫道，該研究結(jié)果提出了一種“發(fā)人深省的可能”：這些靶向作用于其他疾病的藥物可能有機(jī)會(huì)成為癌癥進(jìn)展、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的控制用藥，這種情況前所未有。鑒于此，今后的臨床治療試驗(yàn)應(yīng)“嘗試著去收集關(guān)于相關(guān)藥物暴露、體重、合并癥以及行為等腫瘤微環(huán)境潛在影響因素的前瞻性數(shù)據(jù)，因?yàn)檫@些因素可能是預(yù)后和生存的強(qiáng)介質(zhì)。”

    在第一項(xiàng)研究中，圣三一學(xué)院的Thomas I. Barron博士及其同事使用了愛(ài)爾蘭國(guó)家腫瘤登記處和藥學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)的相關(guān)數(shù)據(jù)，采用了病例對(duì)照設(shè)計(jì)，納入了在診斷為乳腺癌前后1年內(nèi)曾使用β受體阻斷劑普萘洛爾（n=70）或阿替洛爾（n=525）的女性，并與4，738例未使用β受體阻斷劑的女性按照1：2的比例進(jìn)行匹配，匹配因素包括年齡、社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況、腫瘤分級(jí)和分期以及合并癥。

    在對(duì)普萘洛爾組與對(duì)照組進(jìn)行中位時(shí)間3.5年的隨訪、對(duì)阿替洛爾組與對(duì)照組進(jìn)行近3年的隨訪后，研究者發(fā)現(xiàn)，普萘洛爾服用者的腫瘤大小、淋巴結(jié)或轉(zhuǎn)移范圍明顯縮小，但阿替洛爾服用者則不然。普萘洛爾服用者中，乳腺癌特異性死亡的累計(jì)概率顯著偏低（HR，0.19），出現(xiàn)T4（OR，0.24）或N2/N3/M1（OR，0.20）腫瘤的幾率顯著低于匹配的對(duì)照。而阿替洛爾組無(wú)論在乳腺癌特異性死亡率，還是在T4或N2/N3/M1腫瘤發(fā)生率方面，與匹配對(duì)照組相比均未出現(xiàn)明顯的降低。

    在第二項(xiàng)研究中，德克薩斯大學(xué)M.D. Anderson癌癥中心的Amal Melhem-Bertrandt博士及其同事在12年中共募集1，413例接受乳腺癌治療的患者，將同時(shí)服用β受體阻斷劑者（n=102）與未同時(shí)服用者（n=1，311）進(jìn)行了比較，比較內(nèi)容涉及病理學(xué)完全應(yīng)答、無(wú)復(fù)發(fā)生存以及總生存等。β受體阻斷劑組的平均隨訪時(shí)間為55個(gè)月，而對(duì)照組為63個(gè)月。

    研究者發(fā)現(xiàn)，服用β受體阻斷劑的患者在病理學(xué)應(yīng)答方面與未服用者無(wú)差異，但在校正包括年齡、種族和腫瘤分級(jí)在內(nèi)的變量后，服用β受體阻斷劑的女性無(wú)復(fù)發(fā)生存率顯著提高（HR，0.52；P=0.015），并且總生存率也趨于提高 （HR，0.64；P=0.09）。在三陰乳腺癌亞組（n=377）中，校正變量后，使用β受體阻斷劑對(duì)無(wú)復(fù)發(fā)生存有顯著影響（HR，0.30；P=0.03），但對(duì)總生存無(wú)顯著影響（HR，0.35；P=0.05）。

    Ganz博士及 Cole博士在隨刊述評(píng)中還指出，第二項(xiàng)研究所使用的β受體阻斷劑大多為選擇性β1受體阻斷藥美托洛爾（42%），其次為阿替洛爾（37%），而在Barron博士及其同事的研究中僅普萘洛爾產(chǎn)生了明顯的影響，該藥同時(shí)抑制β1和β2受體，這兩項(xiàng)研究的結(jié)果似乎存在矛盾。不過(guò)，無(wú)論是美托洛爾還是阿替洛爾，都不是完全的β1特異性抑制劑，都能部分抑制β2腎上腺素能受體。

    這兩位評(píng)論員還指出，近期的動(dòng)物研究顯示β腎上腺素能受體可影響乳腺腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。2010年一項(xiàng)英國(guó)回顧性研究（n=466）首次觀察了女性乳腺癌患者中各種抗高血壓藥物使用情況，結(jié)果顯示，同時(shí)服用β受體阻斷劑的女性與服用其他類型的降壓藥物或未服用降壓藥物的乳腺癌患者相比，轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)降低57%；服用β受體阻斷劑的女性的10年癌癥特異性死亡率下降71%（Oncotarget 2010； 1： 628-38）。綜上所述，實(shí)驗(yàn)室研究結(jié)果和近期三項(xiàng)回顧性研究結(jié)果均表明，β受體阻斷劑有限制偶發(fā)瘤復(fù)發(fā)的潛能，應(yīng)考慮進(jìn)行相關(guān)的概念驗(yàn)證試驗(yàn)，確定β受體阻斷劑用于乳腺癌治療的意義。

    Barron博士及其同事報(bào)告沒(méi)有與其研究相關(guān)的經(jīng)濟(jì)利益沖突，其研究由愛(ài)爾蘭政府資助；Melhem-Bertrandt博士及其同事也沒(méi)有與其研究相關(guān)的經(jīng)濟(jì)內(nèi)容披露，其研究由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院資助。Ganz博士和 Cole博士獲得了乳腺癌研究基金會(huì)、Jonsson綜合性癌癥中心基金會(huì)、蘇珊科曼乳腺癌基金會(huì)以及美國(guó)國(guó)立癌癥研究所資助，二人均報(bào)告無(wú)相關(guān)的經(jīng)濟(jì)利益沖突。