
抗生素是臨床上應(yīng)用最廣泛和最重要的一類抗感染藥物,同時(shí)濫用現(xiàn)象也十分嚴(yán)重。臨床上常以抗生素作為抗感染及預(yù)防用藥。而臨床醫(yī)師也大都憑借著經(jīng)驗(yàn)選擇抗生素,從某種意義上講,這也是導(dǎo)致細(xì)菌對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥性的主要原因之一。
抗生素自20世紀(jì)40年代問世以來(lái),大大減少了院外感染的病死率和并發(fā)癥。但人類與感染之間的斗爭(zhēng)不僅沒有結(jié)束,相反,主要戰(zhàn)場(chǎng)已由院外轉(zhuǎn)向院內(nèi)。從70年代以來(lái),醫(yī)院內(nèi)敗血癥患者就呈增多現(xiàn)象。近年來(lái),院內(nèi)感染更呈上升趨勢(shì),我國(guó)發(fā)病率9%~20%,在重病區(qū)更高[1]。抗生素的應(yīng)用已成為醫(yī)院內(nèi)感染的第二大危險(xiǎn)因素,僅次于致死性原發(fā)病。因此,協(xié)助臨床醫(yī)師合理使用抗生素,最大限度的降低濫用抗生素,是我們藥房工作者的責(zé)任。本文旨在對(duì)抗生素的濫用與院內(nèi)感染的聯(lián)系,淺析如下。醫(yī)學(xué)-教育網(wǎng)-搜集整理
以我院為例:35%以上的住院患者使用抗生素,且半數(shù)以上使用多種抗生素,3種以上者占31.2%.特別是手術(shù)后預(yù)防用藥高達(dá)95.4%.一位需手術(shù)的患者,術(shù)前用藥過早,術(shù)后停藥過晚,且使用的抗生素劑量過大,療程過長(zhǎng),多種聯(lián)用,甚至頻繁更換抗生素的品種,這樣就大大增加了院內(nèi)感染的發(fā)病率和治療上的困難。
1.抗生素濫用,增大了細(xì)菌的耐藥性
無(wú)論是在治療還是在院內(nèi)感染的預(yù)防控制和管理中,不合理使用抗生素都可能帶來(lái)不良影響,有的甚至產(chǎn)生嚴(yán)重后果。醫(yī)院內(nèi)抗菌藥物應(yīng)用廣泛,所以院內(nèi)感染病原菌對(duì)抗菌藥物的耐藥性明顯較院外感染的病原菌嚴(yán)重。隨著抗菌藥物的不斷更新和增多,細(xì)菌也在發(fā)生相應(yīng)的耐藥變遷,呈多重耐藥性,并逐年增高。有文獻(xiàn)報(bào)道,10%~20%細(xì)菌已對(duì)第三代頭孢菌素耐藥。其耐藥機(jī)制與青霉素結(jié)合蛋白改變有關(guān)??股氐臑E用,還可大大增加藥物與細(xì)菌接觸的幾率和時(shí)間,在藥物與細(xì)菌長(zhǎng)期接觸的過程中,敏感菌逐漸被耐藥菌代替。
眾所周知,抗生素的長(zhǎng)期廣泛應(yīng)用,可以“誘導(dǎo)”耐藥菌株,并使其耐藥性增強(qiáng)。如氨芐西林是一種廣譜的半合成青霉素,從20世紀(jì)70年代末開始,在國(guó)內(nèi)廣泛應(yīng)用,使用率極高,因此耐藥率增長(zhǎng)也很快,到1995年耐藥率已達(dá)到60%[2]。另有報(bào)道,細(xì)菌已對(duì)各種氟喹諾酮類抗菌藥物產(chǎn)生了不同程度的耐藥性,其耐藥比例之高,耐藥率增長(zhǎng)之快,已構(gòu)成影響臨床應(yīng)用療效的重要因素[3]。某些致病菌通過與氟喹諾酮類抗菌藥物接觸后極易產(chǎn)生耐藥性,如陰溝腸桿菌、大腸埃希菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌等,并可通過耐藥基因的轉(zhuǎn)移而散播,由基因表達(dá)而傳代[4]。一般而言,細(xì)菌對(duì)抗菌藥的耐藥率與該藥的投放時(shí)間與用藥頻數(shù)成正比。醫(yī)院又是抗生素藥物使用最集中的地方,因此,醫(yī)院內(nèi)的細(xì)菌耐藥率遠(yuǎn)高于醫(yī)院外。
2.抗生素濫用,增加了感染的幾率
目前臨床上征象不明、早期使用抗生素的現(xiàn)象十分普遍,而單一品種的抗生素使用更是少見,一般都是同時(shí)使用以抗G+和G-細(xì)菌等兩種抗生素為多,這大多是由致病菌不明顯,在病情較重、來(lái)不及等待菌檢結(jié)果,為免偏漏及考慮混合感染而用兩種不同抗菌譜的藥物,這在緊急、危重的情況下是無(wú)可非議的,但在一般情況下盲目使用就欠妥。例如:發(fā)熱原因不明、病毒性感染使用抗生素,不僅會(huì)干擾診斷,而且還會(huì)延誤治療時(shí)間,為機(jī)會(huì)致病菌提供感染的幾率。其實(shí)任何一種抗生素對(duì)病毒感染的治療都是無(wú)效的。這是由病毒的生物特性和抗生素的作用機(jī)制所決定的。濫用抗生素還可干擾正常人的共生菌族,破壞其平衡,特別是一些廣譜抗生素,不僅能破壞其平衡,還能直接促進(jìn)條件致病菌的增殖或增強(qiáng)其毒性而引起感染。院內(nèi)感染中相當(dāng)一部分是由抗生素所致的二重感染,病死率較高,其中表現(xiàn)為敗血癥者死亡尤高,高達(dá)85%.值得注意的是綠膿桿菌、不動(dòng)桿菌等條件致病菌和腸球菌、大腸桿菌等正常菌群引起的感染占有相當(dāng)比例。在醫(yī)院內(nèi),由于患者病情較重,免疫功能低下,使用抗生素引起正常菌群失調(diào),以及使用呼吸機(jī)、氣管插管或患者咳嗽反射減弱,引流不暢等因素均可導(dǎo)致這些細(xì)菌引起的肺部感染。有臨床報(bào)道,應(yīng)用抗生素的重癥肺部感染的發(fā)病率較未預(yù)防性應(yīng)用抗生素的患者高,認(rèn)為是由抗生素抑制機(jī)體的免疫功能所致[5]。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理
3.濫用的預(yù)防
目前院內(nèi)感染問題已變得非常突出,盡管并非所有的院內(nèi)感染都能預(yù)防和控制,但嚴(yán)格控制抗生素濫用是預(yù)防和治療醫(yī)院內(nèi)感染的當(dāng)務(wù)之急。首先,應(yīng)注意選擇藥物的合理性。對(duì)單一菌種感染的情況,應(yīng)選擇對(duì)此菌種敏感的甚至特效的窄譜抗生素。對(duì)細(xì)菌混合感染,亦應(yīng)根據(jù)其菌種選用廣譜抗生素或選用對(duì)各細(xì)菌有效的兩種抗菌藥物。避免廣泛的使用多種抗生素,避免因抗生素的濫用而導(dǎo)致菌群失調(diào)、降低患者的免疫功能而引起二重感染。其次,嚴(yán)格掌握預(yù)防用藥、局部用藥和聯(lián)合用藥指征,謹(jǐn)慎使用復(fù)方制劑。目前,以商品名命名的復(fù)方制劑較多,作為處方醫(yī)師,必須盡可能的了解其組成,避免因不了解而重復(fù)使用。減少會(huì)因代謝和排泄這些藥物而加重機(jī)體臟器的負(fù)擔(dān)。第三,應(yīng)加強(qiáng)藥敏試驗(yàn)和血藥濃度的監(jiān)測(cè),提高用藥的合理性,在對(duì)患者用藥前,除必須掌握藥物的作用和將會(huì)出現(xiàn)的不良反應(yīng)外,還必須全面了解患者的生理、病理情況,有預(yù)見性的防止不良情況的發(fā)生和加重。另外,近年來(lái)新藥不斷涌現(xiàn),醫(yī)院藥品的更新率較高,抗生素尤甚。因此做好宣傳工作,加強(qiáng)學(xué)術(shù)交流,讓醫(yī)生更全面地了解新藥的適應(yīng)性是防止濫用的重要環(huán)節(jié)。
【參考文獻(xiàn)】
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3.殷秀貞。3種氟喹諾酮抗菌藥對(duì)分離菌株的敏感度對(duì)比。中國(guó)藥房,1995,6(4):39。
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