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(1993年4月24日 衛(wèi)生部發(fā)布)
為了提高中藥注射劑的研制水平,加強(qiáng)研制的指導(dǎo)和管理,使其達(dá)到安全、有效、可控、穩(wěn)定的要求,促使研制工作進(jìn)一步規(guī)范化,科學(xué)化,標(biāo)準(zhǔn)化。除執(zhí)行《中國藥典》現(xiàn)行版制劑通則注射劑項(xiàng)下有關(guān)規(guī)定及《新藥審批辦法——有關(guān)中藥部分的修訂與補(bǔ)充規(guī)定》(以下簡稱《規(guī)定》)中有關(guān)規(guī)定外,針對(duì)中藥注射劑的特點(diǎn),特制定本指導(dǎo)原則。
一、中藥注射劑是以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo),采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法,從中藥、天然藥物的單方或復(fù)方中提取的有效物質(zhì)制成的可供注入人體內(nèi)包括肌肉、穴位、靜脈注射和靜脈滴注使用的滅菌制劑,以及供臨用前配制成溶液的無菌粉末或濃溶液。
二、中藥注射劑的研制應(yīng)根據(jù)中醫(yī)急、重癥用藥需要的原則,或以注射給藥其療效能明顯優(yōu)于其他途徑給藥者。
三、中藥注射劑在新藥審批管理中,屬于中藥新藥第二類范圍,因此其申報(bào)資料項(xiàng)目、相關(guān)的技術(shù)要求和管理規(guī)定等均按第二類要求進(jìn)行。
四、制備中藥注射劑的單位必須具有制備注射劑的技術(shù)力量、設(shè)備條件和制備環(huán)境。
五、處方
1.處方應(yīng)體現(xiàn)源于中醫(yī)藥,發(fā)展中醫(yī)藥的原則。
2.應(yīng)以中醫(yī)藥理論、文獻(xiàn)古籍、經(jīng)驗(yàn)或現(xiàn)代有關(guān)該品種研究成果等情況來闡述選題目的與處方依據(jù)。
3.復(fù)方組成一般應(yīng)無配伍禁忌。處方藥味宜少而精。
4.處方組成可以是單方或復(fù)方。處方中的組份可以是有效成分、有效部位、凈藥材。
5.以有效成分為處方組份的,系指從中藥材中提取的單一化學(xué)成分,須按一類新藥要求報(bào)送相應(yīng)資料,并隨制劑一起申報(bào)審批。
6.以有效部位為處方組份的,系指從中藥材,天然藥物中提取的非單一化學(xué)成分,須按二類新藥要求報(bào)送相應(yīng)資料,并隨制劑一起申報(bào)審批。
7.單方中的藥材必須符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)。若藥材原為省、自治區(qū)、直轄市藥品標(biāo)準(zhǔn)的,必須補(bǔ)報(bào)相應(yīng)資料,連同省級(jí)藥品標(biāo)準(zhǔn)資料按三類藥材的要求一并整理后隨制劑一起上報(bào),如符合要求,該藥材可作為國家藥品標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)可;若藥材為未制定法定藥品標(biāo)準(zhǔn)者,則須按其相應(yīng)類別報(bào)送有關(guān)資料并隨制劑一起上報(bào)審定。
8.復(fù)方中的藥材除符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)者外,可以含有符合省、自治區(qū)、直轄市藥品標(biāo)準(zhǔn)的,但應(yīng)附上該藥材的有關(guān)《藥材申報(bào)資料項(xiàng)目》中的第1、17、18項(xiàng)資料及衛(wèi)生行政部門批準(zhǔn)件(復(fù)印件);復(fù)方中若含有未制定法定藥品標(biāo)準(zhǔn)的藥材應(yīng)先制定其省級(jí)藥品標(biāo)準(zhǔn),按照《藥材申報(bào)資料項(xiàng)目》中的第1、2、3、4、5、6、7、8、9、17、18、19項(xiàng)的要求報(bào)送資料,并隨制劑一起上報(bào)。
9.中藥注射劑中如確有需要加入附加劑者應(yīng)審慎選擇,并應(yīng)有充分的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。所用的附加劑均應(yīng)符合藥用標(biāo)準(zhǔn),并應(yīng)遵照《規(guī)定》中的有關(guān)要求申報(bào)。
六、制備工藝
1.制備工藝的研究應(yīng)根據(jù)處方中組分的理化性質(zhì),結(jié)合中醫(yī)藥理論對(duì)該藥的功能與主治的要求,并需考慮在臨床使用中的療效、吸收、用量、作用時(shí)間等因素,通過不同方法的研究比較,選用合理的先進(jìn)制備工藝。
2.制備工藝與注射劑的質(zhì)量有密切關(guān)系,因此對(duì)質(zhì)量有影響的關(guān)鍵工藝應(yīng)列出嚴(yán)密的技術(shù)控制條件,并說明工藝中各項(xiàng)技術(shù)要求的含義和針對(duì)性,列出工藝研究中各種試驗(yàn)對(duì)比的數(shù)據(jù)及選用該制備工藝的理由。
3.處方中的組份其制備要求
?、賹?duì)以有效成分或有效部位為組份配制注射劑時(shí),須詳細(xì)寫明該成分或有效部位的制備工藝全過程和工藝流程圖,列出對(duì)質(zhì)量有影響的關(guān)鍵技術(shù)條件、試驗(yàn)數(shù)據(jù)和確定該工藝的理由;若原為國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的除須附上該藥品的有關(guān)《制劑申報(bào)資料項(xiàng)目》中的第1、17、18項(xiàng)資料及衛(wèi)生行政部門的批件(復(fù)印件)外,也應(yīng)列出有關(guān)的技術(shù)控制條件,以保證注射劑的質(zhì)量穩(wěn)定。
?、趯?duì)以凈藥材為組份配制的單方或復(fù)方注射液,除應(yīng)符合上述的制備要求外,其制備過程中用以配制注射劑的半成品,宜先制成相應(yīng)的干燥品(其主要成分為液態(tài)者除外),并制定其內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),按此檢查合格后投料,以確保注射劑的質(zhì)量穩(wěn)定。
4.注射劑的溶劑、容器等均應(yīng)符合藥用要求,制備工藝中與藥物接觸的器具及有關(guān)材料,均不得與藥物發(fā)生反應(yīng)或產(chǎn)生異物。
七、藥理和毒理
分別按《規(guī)定》:“藥理研究的技術(shù)要求”和附件五:“毒理研究的技術(shù)要求”及1985年頒布的《新藥審批辦法》:“新藥藥理、毒理研究的技術(shù)要求”的有關(guān)規(guī)定進(jìn)行。有關(guān)安全性試驗(yàn)的項(xiàng)目及要求見附件一。
八、臨床
按《規(guī)定》:“臨床研究的技術(shù)要求”中的有關(guān)規(guī)定進(jìn)行。
九、理化性質(zhì)研究
1.注射劑的理化性質(zhì)研究系指對(duì)處方中的各組份和最終成品的與質(zhì)量有關(guān)的物理性質(zhì)和化學(xué)性質(zhì)方面的研究,包含文獻(xiàn)資料和實(shí)驗(yàn)研究二方面的內(nèi)容。
2.由于注射劑處方中的組份存在來源、產(chǎn)地、采收、加工炮制等方面的差異以及受制備工藝的影響,因此對(duì)其純度的確定、雜質(zhì)控制及保證質(zhì)量和穩(wěn)定性方面都增加了復(fù)雜性和特殊性。為此對(duì)其理化性質(zhì)的研究,必須注意各有關(guān)方面的因素,從多個(gè)環(huán)節(jié)全面綜合考慮。
3.為保證臨床用藥安全有效,要求注射劑的主要成分必須基本清楚,多個(gè)成分之間的比例應(yīng)相對(duì)穩(wěn)定。
十、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
1.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂必須在其理化性質(zhì)研究基本明確,質(zhì)量、工藝穩(wěn)定的基礎(chǔ)上進(jìn)行。根據(jù)實(shí)驗(yàn)研究的結(jié)果,以方法成熟、靈敏度高、準(zhǔn)確性大、重復(fù)性好、專屬性強(qiáng)的原則來確定必要的檢測項(xiàng)目,制訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
2.為保證質(zhì)量穩(wěn)定性,對(duì)注射劑的組份、半成品、成品均須制訂質(zhì)量控制項(xiàng)目。凈藥材應(yīng)明確品種,規(guī)定產(chǎn)地,必要時(shí)應(yīng)制訂符合該注射劑專用的質(zhì)量要求。
3.制訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的樣品應(yīng)為中試產(chǎn)品。對(duì)所制訂的項(xiàng)目及指標(biāo)均應(yīng)提供實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和檢測方法的研究資料。
有關(guān)制訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容及項(xiàng)目要求。
4.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中所需的對(duì)照品,按《規(guī)定》“對(duì)照品研究的技術(shù)要求”提供有關(guān)資料和數(shù)據(jù)。
十一、穩(wěn)定性
按《規(guī)定》附件八“質(zhì)量穩(wěn)定性研究的技術(shù)要求”中的有關(guān)規(guī)定進(jìn)行。
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