自由基發(fā)生劑可使正常及缺血組織細(xì)胞受到嚴(yán)重?fù)p傷,自由基清除劑則可有效減輕缺血-再灌注損傷。自由基具有極為活潑的反應(yīng)性,自由基一旦生成,即可經(jīng)其中間代謝產(chǎn)物不斷擴(kuò)展生成新的自由基,形成連鎖反應(yīng)。自由基可與各種細(xì)胞成分,如膜磷脂、蛋白質(zhì)、核酸等發(fā)生反應(yīng),造成細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷和功能代謝障礙。
1.膜脂質(zhì)過(guò)氧化增強(qiáng):自由基對(duì)磷脂膜的損傷作用主要表現(xiàn)在其可與膜內(nèi)多價(jià)不飽和脂肪酸作用使之發(fā)生過(guò)氧化,造成多種損害:
①破壞膜的正常結(jié)構(gòu)。脂質(zhì)過(guò)氧化使膜不飽和脂肪酸減少,不飽和脂肪酸、蛋白質(zhì)的比例失調(diào),膜的液態(tài)性、流動(dòng)性降低,通透性增加,細(xì)胞外內(nèi)流增加;
②間接抑制膜蛋白功能。
③促進(jìn)自由基及其它生物活性物質(zhì)生成。形成多種生物活性物質(zhì),如前列腺素、血栓素、白三烯等,促進(jìn)再灌注損傷;
④減少ATP生成。線粒體膜脂質(zhì)過(guò)氧化,導(dǎo)致線粒體功能抑制,ATP生成減少,細(xì)胞能量代謝障礙加重。
2.蛋白質(zhì)功能抑制自由基可使酶的巰基氧化,形成二硫鍵;也可使氨基酸殘基氧化,醫(yī)學(xué)教育|網(wǎng)搜集整理胞漿及膜蛋白和某些酶交聯(lián)形成二聚體或更大的聚合物,直接損傷蛋白質(zhì)的功能
3.破壞核酸及染色體自由基可使堿基羥化或DNA斷裂,從而引起染色體畸變或細(xì)胞死亡。