肝臟腫大，呈淡綠色，表面平滑或呈現(xiàn)出細顆粒狀，質(zhì)地堅硬。組織損傷，大致呈如下過程：有淋巴細胞，漿細胞浸潤，IgM及免疫復合物沉積，是肉芽腫的成因。膽汁返流、膽管損傷及膽管周圍炎癥，導致膽管破壞與小膽管增生，匯管區(qū)周圍炎癥及瘢痕形成合分隔形成，周邊區(qū)淤膽及銅、鐵沉積，進一步損傷肝細胞，纖維變伸展，最終導致肝硬化。依據(jù)PBC的發(fā)生發(fā)展過程，將PBC的病理變化分為4期。

第一期膽小管炎期：其特征為肝小葉間膽管或中隔膽管的慢性非膿性炎癥，膽小管管腔、管壁及其周圍有炎性細胞浸潤醫(yī)學|教育網(wǎng)搜索整理。主要為淋巴細胞、漿細胞。匯管區(qū)因炎性細胞浸潤而擴大，并有肉芽腫變，但肝細胞及界板正常。

第二期膽小管增生期：膽小管由于慢性炎癥的進行性破壞，代之以纖維組織，多數(shù)匯管區(qū)難以發(fā)現(xiàn)小葉間膽管，但有不典型小膽管增生，此期仍可見肉芽腫。肝小葉周圍毛細膽管極度擴張，含濃縮膽栓，毛細膽管破裂，形成膽糊，其周圍肝細胞腫脹，胞漿疏松呈透亮網(wǎng)狀，即羽毛樣變性。

第三期瘢痕形成期：匯管區(qū)膠原含量增多而炎細胞及膽管減少，偶見淋巴濾泡伴生發(fā)中心，中等大小匯管區(qū)纖維化最著，肉芽腫不常見，纖維分隔自匯管區(qū)向另一匯管區(qū)伸展，或向肝小葉延伸，由于碎屑樣壞死的并存以及淤膽，鐵、銅的沉積，引起肝細胞損傷，以致界板模糊不清。

第四期肝硬化期：匯管區(qū)纖維隔互相擴展和連接，分割肝小葉形成假小葉，可見再生結(jié)節(jié)，一般為小結(jié)節(jié)性肝硬化，也可呈不完全分隔性，假小葉中央有壞死。