掌握：

1、B細(xì)胞TD抗原免疫應(yīng)答的基本過程。

2、B細(xì)胞識別抗原的特點。

3、B細(xì)胞活化信號要求。

熟悉：

1、B細(xì)胞對TI-Ag的應(yīng)答特點。

2、體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律。

一、B細(xì)胞對TI抗原的免疫應(yīng)答

1、B細(xì)胞識別抗原（直接識別）

TI-1抗原：又稱B細(xì)胞絲裂原，低濃度時誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生特異性抗體，高濃度時刺激多克隆B細(xì)胞增殖、分化。如，LPS

TI-2抗原：具有高度重復(fù)性結(jié)構(gòu)，不能刺激B細(xì)胞分裂，只能激活成熟B細(xì)胞，誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時需要Th細(xì)胞因子的輔助。如，多聚蛋白、莢膜多糖

2、B細(xì)胞對TI抗原的免疫應(yīng)答【無須Th輔助，無免疫記憶，發(fā)生時間早?！?

胸腺非依賴性抗原激活B細(xì)胞的機(jī)制

①TI-1抗原激活B細(xì)胞：*高濃度TI-1Ag多克隆激活B細(xì)胞；

*低濃度TI-1Ag特異性激活B細(xì)胞。

②TI-2抗原直接激活成熟的B1細(xì)胞：其重復(fù)決定基與多個BCR結(jié)合→BCR交聯(lián)→產(chǎn)生IgM

二、體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律

1、初次應(yīng)答（激活靜息淋巴細(xì)胞）：病原體初次侵入機(jī)體所引發(fā)的應(yīng)答。

初次體液免疫應(yīng)答特征：*須經(jīng)一定的潛伏期才能在血液中出現(xiàn)抗體；*抗體總量較低；

*產(chǎn)生抗體以IgM類為主；*抗體親和力較低。

2、二次應(yīng)答（激活記憶性淋巴細(xì)胞）：同一抗原再次侵入機(jī)體，記憶性淋巴細(xì)胞可迅速、高效、特異地產(chǎn)生應(yīng)答，此即再次免疫應(yīng)答，也稱免疫記憶。

再次免疫應(yīng)答的特征：*記憶性B細(xì)胞作為APC，與記憶T細(xì)胞相互作用；

*潛伏期明顯縮短；*激活免疫應(yīng)答的抗原量明顯減少；*抗體產(chǎn)量高，維持時間長；

*抗體以IgG為主，親和力高。

三、B細(xì)胞對TD抗原的免疫應(yīng)答

1、B細(xì)胞對TD抗原的識別【提供B細(xì)胞活化的第一信號】

①B細(xì)胞經(jīng)由BCR識別抗原；

BCR識別抗原對B細(xì)胞激活的作用：

*B細(xì)胞特異性結(jié)合抗原，向B細(xì)胞傳遞抗原刺激信號；

*BCR攝取抗原，并將抗原降解為肽段，形成抗原肽-MHC-II類分子復(fù)合物，供抗原特異性Th細(xì)胞識別；

BCR（mIg）與Ag特異性識別，產(chǎn)生第一活化信號；內(nèi)化與其結(jié)合的抗原并進(jìn)行加工處理，形成抗原肽-MHCII類分子復(fù)合物，提呈給T細(xì)胞。

②第一活化信號由Igα/Igβ傳導(dǎo)活化信號（與mIg組成BCR復(fù)合物的Igα/Igβ的胞漿區(qū)有ITAM基序）。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜|索整理

③B細(xì)胞活化輔助受體的作用

由CD19、CD21、CD81和CD225組成的B細(xì)胞活化輔助受體復(fù)合物中，CD21和BCR分別與Ag和補(bǔ)體復(fù)合物中的c3d結(jié)合，通過cd19募集含有SH2功能域的信號分子，將信號傳到胞內(nèi)，加強(qiáng)了由BCR復(fù)合物轉(zhuǎn)導(dǎo)的信號，提高了B細(xì)胞對抗原刺激的敏感性。

在炎癥與補(bǔ)體激活下，補(bǔ)體成分C3d把CD19/CD21/CD81/CD225復(fù)合物僑聯(lián)在一起，由CD19分子傳導(dǎo)的信號就加強(qiáng)了由BCR復(fù)合物傳導(dǎo)的信號。

2、TH細(xì)胞在B細(xì)胞免疫應(yīng)答中的作用【提供協(xié)同刺激信號（第二信號）】

①Th細(xì)胞對B細(xì)胞的輔助：B細(xì)胞的抗原受體識別并結(jié)合抗原，抗原-抗原受體復(fù)合物內(nèi)化，抗原再加工處理后，與MHC-II類分子結(jié)合，表達(dá)于B細(xì)胞表面，被提呈給T細(xì)胞的抗原受體（TCR），此為激活T細(xì)胞的第一信號。B細(xì)胞的抗原受體識別抗原后其表面表達(dá)B7分子。B7分子與T細(xì)胞表面組成性表達(dá)的CD28分子相結(jié)合，給T細(xì)胞第二信號。在第一和第二信號的協(xié)同作用下，T細(xì)胞激活?；罨腡細(xì)胞表達(dá)CD40L.cd40l與B細(xì)胞表面組成性表達(dá)的cd40l分子結(jié)合，給B細(xì)胞第二信號。此第二信號與B細(xì)胞抗原受體識別抗原產(chǎn)生的第一信號協(xié)同激活B細(xì)胞。

②細(xì)胞因子輔助促進(jìn)B細(xì)胞活化、增殖和分化：Th1細(xì)胞分泌IL-2和IFN-γ等細(xì)胞因子，Th2細(xì)胞分泌IL-4、IL-5及IL-6等細(xì)胞因子。

③T細(xì)胞的輔助作用發(fā)生在T細(xì)胞區(qū)和生發(fā)中心。

3、B細(xì)胞的激活、增殖和分化。

4、B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟：激活的B細(xì)胞進(jìn)入初級淋巴濾泡，快速增殖形成生發(fā)中心，同時發(fā)生基因二次重排（修正）和高頻點突變→分裂停止，進(jìn)入生發(fā)中心明區(qū)→同慮泡樹突狀細(xì)胞（FDC）表面的抗原-抗體復(fù)合物競爭結(jié)合抗原→高親和力的B細(xì)胞被保留，同時受到Th細(xì)胞的生存信號，分化成漿細(xì)胞或記憶性B細(xì)胞，同時可能發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換。

*抗原受體修正；*體細(xì)胞高頻突變和Ig親和力成熟；*Ig同型轉(zhuǎn)換；*記憶B細(xì)胞產(chǎn)生。

5、活化增殖B細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸

*部分B細(xì)胞遷移至淋巴組織髓質(zhì)，增殖分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生的抗體提供即刻防御反應(yīng)；

*部分B細(xì)胞（少量T細(xì)胞）遷移至初級淋巴濾泡，繼續(xù)增殖形成生發(fā)中心。在此抗體親和力成熟，類型轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生漿細(xì)胞與記憶B細(xì)胞。此途徑在為慢性感染和再次感染提供更有效應(yīng)答。