掌握：

1、細胞免疫應答的過程。

2、T細胞對抗原的識別。

3、T細胞活化的信號要求。

4、CTL﹑Th細胞的免疫效應。

熟悉：1、T細胞活化后誘導的細胞凋亡。

免疫應答（Ir）機體受抗原刺激后，體內(nèi)抗原特異性淋巴細胞識別抗原，發(fā)生活化、增殖、分化或失能、凋亡，進而表現(xiàn)出一定生物學效應的全過程。

一、T細胞介導的免疫應答——細胞免疫應答

（一）T細胞對抗原的識別

1、APC向T細胞提呈抗原的過程

外源性抗原：APC攝取、加工和處理，以MHC-抗原肽復合物的形式表達于APC表面，再將抗原有效地提呈給CD4+T細胞；

內(nèi)源性抗原：APC或靶細胞，被APC細胞吞噬，進行抗原處理及提呈，以抗原肽-MHCⅠ類分子復合物的形式表達于細胞表面，供特異性CD8+T細胞識別。

攝取抗原吞噬、吞飲及受體介導的內(nèi)吞作用.

2.加工、處理和提呈抗原

①APC與T細胞的非特異性結(jié)合：初始T細胞進入淋巴結(jié)的副皮質(zhì)區(qū)，T細胞利用細胞表面的黏附分子【IFA-1、CD2（Tcell）】與APC表面相應配基【ICAM-1、IFA-3】結(jié)合。【這種結(jié)合可逆而短暫的，為TCR特異性識別抗原肽提供機會?！?

②APC與T細胞的特異性結(jié)合：

抗原識別：在T細胞與APC的短暫結(jié)合過程中，若TCR識別相應的特異性抗原肽-MHC復合物后，澤T細胞可與APC發(fā)生特異性結(jié)合，并由CD3分子系那個胞內(nèi)傳遞特異性識別信號，導致LFA-1分子構(gòu)象改變，并增強其與ICAM的親和力，從而穩(wěn)定并延長APC與T細胞間結(jié)合的時間，以便有效地誘導抗原特異性T細胞激活和增值。增值的子代T細胞仍與APC黏附，直至分化為效應細胞。

③雙識別：TCR-肽，TCR-MHC；共受體：CD4-MHCII，CD8-MHCIP148頁

T細胞表面CD4和CD8分子是TCR識別抗原的輔助受體，CD4和CD8可分別識別和結(jié)合APC或靶細胞表面的MHCⅡ和MHCⅠ類分子，增強TCR與特異性抗原肽與MHC分子復合物結(jié)合的親和力。APC和T細胞相互作用過程中，在細胞與細胞接觸部位形成一個免疫突觸。

APC-T細胞共刺激分子對的結(jié)合：B7-CD28

（二）T細胞的活化

1、T細胞活化涉及的分子

①第一信號：APC與T細胞的相互作用，啟動抗原識別信號（即第一信號），導致CD3和輔助受體（CD4或CD8）分子的胞漿段尾部聚集，激活。醫(yī)學教育網(wǎng)搜|索整理

②第二信號【協(xié)同刺激分子及其受體：CD28/B7、LFA-1/ICAM-1】

T細胞活化需兩個信號刺激，TCR識別APC上抗原肽-MHC分子復合物，提供第一活化信號，如沒有輔助刺激分子提供的第二活化信號，則導致T細胞無能。（如APC上B7分子與T細胞上CD28結(jié)合提供第二活化信號，則導致T細胞活化）

③細胞因子促進T細胞充分活化：活化的APC和T細胞可分泌IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等多種細胞因子。CD4+T細胞的活化：

①T細胞活化信號1（抗原識別信號）；②T細胞活化信號2（協(xié)同刺激信號）；

2、T細胞活化的信號轉(zhuǎn)導途徑P150～151頁

①PLC-γ途徑IP3、DAG；②MAPK途徑Ras、raf；

3、活化信號涉及的靶基因

①原癌基因；②細胞因子基因及細胞因子受體基因；③黏附分子基因；④MHC類分子基因；

⑤分化抗原基因；⑥其他基因。

4、抗原特異性T細胞克隆性增殖和分化

1、CD4+T細胞的增殖、分化

在不同細胞因子作用下增殖分化為Th1、Th2、Th3、Tr1等

2、CD8+T細胞的增殖、分化

①Th細胞非依賴性激活（直接激活機制）：由病毒感染的APC直接激活CD8+T細胞，無須Th細胞輔助。

②Th細胞依賴性激活（間接激活機制）低表達或不表達共刺激分子的靶細胞需要APC和Th細胞的輔助。

3、CD8+CTL細胞的增殖、分化

①直接激活機制

病毒感染的APC持續(xù)性高表達B7分子，從而提供活化信號1、2，激活CD8T并使其表達IL-2R，并自分泌IL-2，引起增殖分化。

②Th細胞依賴性激活

*APC表面同時表達抗原肽-MHCI類分子復合物和抗原肽-MHCII類分子復合物，向CD4和CD8T細胞遞呈抗原；

*CD4+T細胞提供IL-2或刺激APC表達協(xié)同刺激分子，輔助CD8+T細胞活化、增殖分化為細胞毒性T細胞。

③CD8+CTL間接激活機制

信號1作用的CD8T細胞表達IL-2R，在活化Th細胞分泌IL-2的作用下增殖分化。

活化Th細胞表達CD40L與APC的CD40結(jié)合，活化APC，表達共刺激分子，向CD8+T細胞提供雙信號，使之自分泌IL-2，引起增殖、分化。

（三）T細胞的應答效應

1、Th1細胞的生物學活性

①對巨噬細胞的作用：*通過細胞因子和膜分子激活：IFN-γ、CD40；

*通過抗原提呈作用激活；*誘生和募集：IL-3、GM-CSF、TNF-α、LTα、MCP-1.

②對淋巴細胞的作用；

*產(chǎn)生IL-2，促進Th1和CTL增殖，放大免疫效應；*Th1輔助B細胞產(chǎn)生調(diào)理性抗體。

③對中性粒細胞的作用：*TNF-α、淋巴毒素。

2、Th2細胞的生物學活性

①輔助體液免疫應答；②參與超敏反應性炎癥：

3、CTL細胞的效應P154頁

①效-靶細胞的結(jié)合：抗原識別；②CTL的極化：胞內(nèi)亞顯微結(jié)構(gòu)的重排；

③致死性攻擊：*穿孔素/顆粒酶途徑；*Fas/FasL途徑。

④CTL連續(xù)殺傷靶細胞【CTL的殺傷特點：抗原特異性、MHC限制性、高效性與連續(xù)性】

4、T細胞活化后誘導的細胞凋亡

①活化誘導的細胞死亡（activationinducedcelldeath，AICD）：

*抑制凋亡因素：CD28/B7、CD40L/CD40；*促進凋亡因素：CTLA4/B7、FasL/Fas.

②被動細胞死亡：*免疫應答晚期；*線粒體釋放細胞色素C.

5、記憶性T（memoryTcell，Tm）細胞的形成

①介導再次免疫應答；②更易被激活；③CD45RA-CD45RO+；

④對第二信號的依賴性降低；⑤活化后分泌更多cytokine，并且對其更敏感。