藥理：

　　藥效學(xué)

　　本品穿透進(jìn)入真菌細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂锌勾x作用的5-氟尿嘧啶，后者可取代尿嘧啶進(jìn)入真菌的脫氧核糖核酸，從而阻斷其核酸和蛋白質(zhì)的合成。本品對(duì)真菌有選擇性毒性作用，在人體細(xì)胞內(nèi)并不能大量地將5-氟胞嘧啶轉(zhuǎn)換為5-氟尿嘧啶。

　　藥動(dòng)學(xué)

　　本品自胃腸道吸收迅速而完全。廣泛分布在肝、腎、脾、心和肺組織中，其濃度約等于或大于同期血藥濃度；炎癥腦脊液中藥物濃度約可達(dá)血藥濃度的50～100％，本品也可進(jìn)入感染的腹腔、關(guān)節(jié)腔和房水中。血清蛋白結(jié)合率很低?？诜?g后2～4小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，為30～40μg/ml。Ｔ_1/2為2.5～8小時(shí)。約有給藥的80～90％的藥物不吸收隨糞便排出。本品可經(jīng)血液透析排出體外。

　　適應(yīng)癥：

　　適用于治療念珠菌和隱球菌等敏感菌株所致的全身性真菌感染。

　　用法用量：

　　口服，每日按體重0.1-0.15g/kg，分4次服。

　　[制劑與規(guī)格]氟胞嘧啶膠囊（1）0.25g（2）0.5g

　　口服，一日50-150mg/kg，分3-4次給藥，療程數(shù)周至數(shù)月。

　　[用法]口服：1日4-6g，分4次服，療程自數(shù)周至數(shù)月。靜注，1日量50-150mg／kg，分2-3次單用本品時(shí)真菌易產(chǎn)生耐藥性，宜與兩性霉素B合用。

　　[制劑]片劑：每片250mg；500mg.注射液：2.5g（250ml）。 醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

　　禁用慎用：

　　動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有致畸作用，雖在人類(lèi)中尚未證實(shí)有此問(wèn)題存在，但因本品在體內(nèi)部分可轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶，孕婦使用必須權(quán)衡利弊。

　　下列情況應(yīng)慎用：①骨髓抑制、血液系統(tǒng)疾病、或同時(shí)接受骨髓抑制藥物；②肝功能損害；②腎功能損害，尤其是同時(shí)接受兩性霉素B或其他腎毒性藥物時(shí)。腎功能損害者藥物的消除半衰期明顯延長(zhǎng)，無(wú)尿患者可延至85小時(shí)，因此宜減量及延長(zhǎng)給藥間期，并應(yīng)測(cè)定血藥濃度調(diào)整用藥。

　　有肝病者不宜應(yīng)用。腎功能損害者應(yīng)用本品時(shí)需減量。惡性血質(zhì)不調(diào)及骨髓儲(chǔ)備力減少的病人，用此藥應(yīng)小心。多發(fā)性骨髓瘤、腎功能不全或有骨髓病的病人用此藥有特殊危險(xiǎn)性。妊娠婦女尤其是妊娠早期者，除非有絕對(duì)指征，一般不宜應(yīng)用。

　　給藥說(shuō)明：

　　單用本品在短期內(nèi)可產(chǎn)生真菌對(duì)本品的耐藥菌株。

　　如單次服藥量較大時(shí)，宜間隔一定時(shí)間（如15分鐘）分次服用，以減少惡心和嘔吐等不良反應(yīng)。

　　腎功能損害者藥物的消除半衰期明顯延長(zhǎng)，無(wú)尿患者可延至85小時(shí)，因此宜減量及延長(zhǎng)給藥間期，并應(yīng)測(cè)定血藥濃度調(diào)整用藥。

　　定期進(jìn)行透析治療的患者，每次透析后按體重應(yīng)補(bǔ)給37.5mg/kg一次劑量。

　　用藥期間進(jìn)行下列檢查：①造血功能，需定期檢查周?chē)?；②肝功能，定期檢查血清氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶等；③腎功能，定期測(cè)定尿常規(guī)及血尿素氮和肌酐；④根據(jù)病情需要監(jiān)測(cè)血藥濃度，最高不宜超過(guò)100μg/ml，以50-75μg/ml為宜，血藥濃度過(guò)高（＞100μg/ml）者，易發(fā)生血液系統(tǒng)、肝臟等不良反應(yīng)。

　　不良反應(yīng)：

　　（1）本品可引起惡心、嘔吐、腹瀉和皮疹；較少見(jiàn)者有精神錯(cuò)亂、幻覺(jué)、頭痛、頭暈和嗜酸粒細(xì)胞升高。

　?。?）本品可致肝毒性，大多表現(xiàn)肝功能改變，如血清轉(zhuǎn)氨酶的升高引起血清膽紅素升高及肝腫大者甚為少見(jiàn)；偶有發(fā)生肝壞死者。

　?。?）本品可致白細(xì)胞或血小板減少，偶可發(fā)生全血細(xì)胞減少、骨髓抑制和再生障礙性貧血。合用兩性霉素B者較單用本品者為多見(jiàn)，此類(lèi)不良反應(yīng)的發(fā)生與血藥濃度過(guò)高有關(guān)。

　　轉(zhuǎn)氨酶及堿性磷酸酶升高?？梢鹞改c道癥狀。白細(xì)胞及血小板減少，貧血?？梢鹉I損害，頭痛，視物模糊（復(fù)視），聽(tīng)力損害，運(yùn)動(dòng)障礙，皮疹，血清鉀及鈣磷值下降。

　　[神經(jīng)系統(tǒng)]有報(bào)告可發(fā)生末梢神經(jīng)炎。

　　[消化系統(tǒng)]少數(shù)病人應(yīng)用本品可發(fā)生惡心、腹脹、腹瀉，嚴(yán)重者可有嘔吐，6％左右的病人發(fā)生嚴(yán)重腹瀉，有報(bào)告出現(xiàn)肝功能異常，主要為輕度血清轉(zhuǎn)氨酶或堿性磷酸酶升高，其發(fā)生率為5％，這些改變并不伴有臨床癥狀。有報(bào)告血清膽紅素升高和肝腫大，以上反應(yīng)均屬可逆。個(gè)別有報(bào)告：1例肝活檢發(fā)現(xiàn)有肝細(xì)胞壞死；2例死于肝萎縮。

　　肝毒性反應(yīng)的發(fā)生與本品的高血濃度有關(guān)

　　[泌尿系統(tǒng)]本品對(duì)腎臟無(wú)明顯毒性反應(yīng)，但因大部份自腎排泄，故在腎功能損害者應(yīng)用本品時(shí)需減量，以免產(chǎn)生過(guò)高血濃度。

　　[造血系統(tǒng)]本品可引起白細(xì)胞及血小板減少，偶可發(fā)生嚴(yán)重的全血細(xì)胞減少，骨髓抑制和再生障礙性貧血。白細(xì)胞和血小板減少一般均屬可逆，在減量或停藥后迅速恢復(fù)正常。

　　[過(guò)敏反應(yīng)]偶見(jiàn)引起過(guò)敏反應(yīng)如皮疹和發(fā)熱，一過(guò)性丘疹及蕁麻疹曾有報(bào)道。

　　相互作用：

　?。?）與兩性霉素B聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同作用，兩性霉素B也可增強(qiáng)氟胞嘧啶的毒性，此與兩性霉素B可使真菌細(xì)胞攝入藥物量增加以及腎排泄受損有關(guān)。

　　（2）同時(shí)應(yīng)用骨髓抑制藥可增加毒性反應(yīng)，尤其是造血系統(tǒng)的不良反應(yīng)。

　　本品與兩性霉素B合用，可增加臨床療效，但毒性也有所增強(qiáng)。