
1.神經(jīng)遞質(zhì)作用異常正常情況下神經(jīng)細(xì)胞的沖動(dòng)傳導(dǎo)依靠遞質(zhì)的作用來(lái)完成,神經(jīng)遞質(zhì)分興奮性與抑制性兩類,二者保持生理平衡。循環(huán)毒素突破血腦屏障對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)作用存在廣泛影響:①氨除減少神經(jīng)介質(zhì)產(chǎn)生外,還干擾神經(jīng)傳導(dǎo)功能;②GABA和內(nèi)源性苯二氮革類均可激活大腦神經(jīng)元突觸GABA/BZ受體復(fù)合物,導(dǎo)致Cr大量?jī)?nèi)流,產(chǎn)生抑制性突觸后電位,使神經(jīng)傳導(dǎo)抑制;③假神經(jīng)遞質(zhì)被腦細(xì)胞攝取并取代了突觸中的正常遞質(zhì)時(shí),則發(fā)生神經(jīng)傳異障礙,興奮沖動(dòng)不能正常地傳到大腦皮層而產(chǎn)生異常抑制,故出現(xiàn)意識(shí)障礙與昏迷;④色氨酸是抑制性神經(jīng)遞質(zhì)5一羥色胺的前體,也具有拮抗去甲腎上腺素的功能。5一羥色胺是參與調(diào)節(jié)大腦皮質(zhì)喚醒反應(yīng)的重要神經(jīng)遞質(zhì),對(duì)于保持清醒狀態(tài),調(diào)節(jié)睡眠節(jié)律起著重要作用;⑤其他:錳沉積除直接對(duì)腦組織造成損傷外,還影響5一羥色胺、去甲腎上腺素和GABA等神經(jīng)遞質(zhì)的功能。此外錳還影響多巴胺與多巴胺受體的結(jié)合,導(dǎo)致多巴胺氧化使多巴胺減少,造成震顫、僵硬等錐體外系癥狀。
2.腦能量障礙血氨過(guò)高可抑制丙酮酸脫氫酶活性,從而影響乙酰輔酶A的生成,干擾大腦的三羧酸循環(huán)。腦組織不能通過(guò)尿素合成循環(huán)清除氨,氨在大腦的解毒過(guò)程中還能與a-酮戊二酸形成谷氨酸,谷氨酸被星形細(xì)胞攝取在谷氨酰胺合成酶的作用下形成谷氨酰胺,在該反應(yīng)過(guò)程中消耗線粒體上的a-酮戊二酸及ATP.a-酮戊二酸是三羧酸循環(huán)中的重要中間產(chǎn)物,其減少也能使三羧酸循環(huán)運(yùn)轉(zhuǎn)降低,致大腦細(xì)胞能量供應(yīng)不足,導(dǎo)致功能紊亂而出現(xiàn)HE.
3.星形細(xì)胞與腦水腫星形細(xì)胞是HE時(shí)受損傷的最關(guān)鍵細(xì)胞,而神經(jīng)元或其他膠質(zhì)細(xì)胞并未發(fā)現(xiàn)改變。在肝性腦病患者尸體腦組織中發(fā)現(xiàn)星形膠質(zhì)細(xì)胞的特殊病理形態(tài)學(xué)改變,稱AlzheimerⅡ型星形細(xì)胞。典型的形態(tài)變化是細(xì)胞的腫大、染色體邊聚、灰白、核仁突出。如上所述星形細(xì)胞在清除氨的過(guò)程中合成谷氨酰胺,后者是一種很強(qiáng)的有機(jī)滲透質(zhì),可導(dǎo)致星形細(xì)胞腫脹,進(jìn)而形成腦水腫。
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