現(xiàn)代化療的目標(biāo)不僅是殺菌和防止耐藥性產(chǎn)生，而且在于最終滅菌，防止和杜絕復(fù)發(fā)。然而現(xiàn)有抗結(jié)核藥物大多是作用于生長期和代謝旺盛的細(xì)菌，對(duì)代謝低落的靜止菌很少或者沒有作用。因此，結(jié)核菌的代謝狀態(tài)及其同藥物的相互作用是影響化療的重要因素。結(jié)核病灶中存在4種不同代謝狀態(tài)菌群。A群（快速繁殖菌）細(xì)菌處于生長繁殖、代謝旺盛期，主要見于pH中性的結(jié)核空洞壁和空洞內(nèi)。INH對(duì)快速生長的細(xì)菌作用最強(qiáng)，RFP其次。B群為酸性環(huán)境中半休眠狀態(tài)的菌群，PZA能作用于此類菌群，有利于最終消滅細(xì)胞內(nèi)靜止菌。C群是半休眠狀態(tài)但偶有突發(fā)性或短期內(nèi)旺盛生長的細(xì)菌，RFP對(duì)此最為有效。D群則為完全休眠菌，藥物不起作用，須靠機(jī)體免疫機(jī)制加以消除。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ秃团R床上應(yīng)用烈H，快速生長繁殖的結(jié)核菌迅速被撲滅，顯示早期的高效治療效果。隨著細(xì)菌生長速度減慢，則漸漸失去作用。RFP殺滅突發(fā)生長的結(jié)核菌，可減少復(fù)發(fā)，但療程過短仍有復(fù)發(fā)，故應(yīng)貫徹療程始終。消滅8組細(xì)菌是實(shí)現(xiàn)滅菌目標(biāo)的關(guān)鍵。這些細(xì)菌存在巨噬細(xì)胞內(nèi)酸性條件下，僅有PzA是唯一比較有效的藥物。故近年來主張化療特別是短程化療加用PZA至關(guān)重要。能使PZA發(fā)揮作用的環(huán)境必須是pHi5.5，這僅能發(fā)生于巨噬細(xì)胞中的溶酶體和吞噬溶酶體內(nèi)。傳統(tǒng)觀念認(rèn)為PZA對(duì)大量處于細(xì)胞外的細(xì)菌并無作用。新的研究提示PZA的作用并不限于細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌。結(jié)核結(jié)節(jié)和干酪樣物質(zhì)中pH一般在6.5～7.0，由于急性炎癥伴缺氧以及二氧化碳、乳酸蓄積，pH可降至5.0-5.5，PZA對(duì)這種環(huán)境下的細(xì)胞外菌亦有作用。PZA的作用一般在療程最初2個(gè)月即完成。

　　新的抗結(jié)核藥物作用機(jī)制認(rèn)為，治療早期結(jié)核菌大多在細(xì)胞外包括干酪化區(qū)域內(nèi)，生長繁殖快，pH輕度偏酸（pH6.5～7.0），INH作用最強(qiáng)，SM較弱。在此種環(huán)境下PZA尚不能成為殺菌劑。當(dāng)出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，pH下降，部分細(xì)菌生長受抑，成為相當(dāng)于原來模式中的B、C組菌群，此時(shí)PZA和RFP較INH更具殺菌作用，而SM完全不起作用。在有大量細(xì)菌的空洞性病灶內(nèi)由于炎癥反應(yīng)消長，引起pH升降變化，導(dǎo)致A、B菌群互換。反映藥物和細(xì)菌以及病灶環(huán)境相互關(guān)系的這一理論表明，聯(lián)合用藥不僅為防止耐藥，而且希望達(dá)到滅菌和徹底治愈。結(jié)核菌區(qū)別于其他病原菌的重要生物學(xué)特性，是它可以長期處于代謝低落的靜止或者半休眠狀態(tài)（B、C組菌群），一定條件下又重新生長繁殖。因此，藥物治療除聯(lián)合外尚必須長時(shí)間維持相對(duì)穩(wěn)定的血藥濃度，使未被殺滅的靜止菌在重新轉(zhuǎn)為生長繁殖菌時(shí)即暴露在有效藥物的控制下，這就需要規(guī)則用藥并完成全療程。用藥不規(guī)則或未完成療程是化療失敗的最重要原因。從結(jié)核病的病理組織學(xué)特點(diǎn)來看，以滲出為主的早期病變，血運(yùn)豐富，藥物易于滲入病灶內(nèi)。而這類病灶中細(xì)菌大多處于代謝活躍狀態(tài)，藥物最易發(fā)揮作用。相反在纖維干酪樣病灶特別是厚壁空洞，藥物作用明顯削弱。結(jié)核病組織學(xué)改變的可逆性，或者一定程度上也就是對(duì)抗結(jié)核藥物的治療反應(yīng)依滲出、早期干酪灶、包裹性干酪灶和纖維空洞的順序而遞減。雖然現(xiàn)代化療是一種嚴(yán)格的抗感染治療，而不以組織復(fù)原為主要目標(biāo)，但不同組織學(xué)改變對(duì)化療的反應(yīng)依然是影響化療療效的重要因素，早期治療無疑事半而功倍。因此，結(jié)核病的化療顯著區(qū)別于通常細(xì)菌性感染的化療，必須根據(jù)其特有規(guī)律，掌握正確原則。這些原則概括為早期、聯(lián)合、規(guī)則、適量、全程，其中以聯(lián)合和規(guī)則用藥最為重要。為保證這些原則的有效貫徹，在管理上必須實(shí)行督導(dǎo)下化療。