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短期重復劑量、亞慢性、慢性毒作用及其評價
【考頻指數(shù)】★★★
【考點精講】
1.蓄積作用:蓄積作用是指毒物逐次進入生物體,而在靶器官內(nèi)累積和/或毒物對生物體所致效應(yīng)的累加現(xiàn)象。
2.短期重復劑量毒性:指機體連續(xù)或反復接觸化學毒物2~4周所產(chǎn)生的中毒效應(yīng)。
3.亞慢性毒性:指機體在較長時間內(nèi)連續(xù)或反復多次接觸化學毒物所產(chǎn)生的中毒效應(yīng)?!拜^長時間”對于嚙齒類動物通常為1~6個月,對大鼠通常為90天。
4.慢性毒性:是指機體長期甚至終生連續(xù)或反復多次接觸化學毒物所產(chǎn)生的中毒效應(yīng)。這里的“長期”對于嚙齒類動物來說,一般為12~24個月。
5.短期重復劑量毒性試驗:首選大鼠,以6~8周齡(80~100g)的剛成年動物為宜。每組至少10只,雌雄各半。在停止給予動物受試物后繼續(xù)觀察14天。
6.亞慢性毒性試驗:一般要求選擇兩個動物物種。通常嚙齒類動物為大鼠,非嚙齒類動物為犬,性別通常雌雄各半。在停止給予動物受試物后繼續(xù)觀察28天。
7.慢性毒性試驗:一般要求選擇兩個物種動物,即嚙齒類和非嚙齒類。應(yīng)選擇初斷乳的動物,如大鼠70~90g,犬為4~6月齡。雌雄各半。在停止給予動物受試物后繼續(xù)觀察1~2個月。
【進階攻略】這幾個試驗?zāi)康亩际菫榱嗣鞔_受試物與機體損害之間的因果關(guān)系,并求得相應(yīng)的NOAEL和(或)LOAEL。慢性毒性試驗獲得的LOAEL和NOAEL,是對受試物進行安全性評價和危險評定的基本依據(jù)。
【易錯易混辨析】物質(zhì)蓄積和功能(損傷)蓄積比較:多次接觸毒物后,可以檢測出機體內(nèi)存在該物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物的增加為物質(zhì)蓄積;不能測出該物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物,但機體有慢性中毒的癥狀或體征出現(xiàn),為功能(損傷)蓄積。
【知識點隨手練】
一、A1型選擇題
1.大鼠亞慢性毒性試驗連續(xù)染毒的期限為
A.2周
B.20天
C.60天
D.90天
E.1年
2.多次、反復接觸某一外源化學物質(zhì)一定時間后,若能用化學方法測得機體內(nèi)或某些組織臟器中存在該化學物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物,就稱之為
A.慢性蓄積
B.亞慢性蓄積
C.功能蓄積
D.物質(zhì)蓄積
E.代謝產(chǎn)物蓄積
3.亞慢性毒性試驗的一般性指標有
A.特殊基團檢測
B.特殊基因測試
C.靈敏指標的檢查
D.動物死亡率
E.臟器系數(shù)
【知識點隨手練參考答案及解析】
一、A1型選擇題
1.【答案及解析】D。亞慢性毒性是指實驗動物連續(xù)多日接觸外源化學物所出現(xiàn)的中毒效應(yīng)。目前多以連續(xù)染毒90天為亞慢性毒性的期限。因為有研究表明,實驗動物連續(xù)染毒3個月,出現(xiàn)的毒性效應(yīng)與再延長接觸時間所表現(xiàn)的毒性效應(yīng)基本相同,故不必再延長染毒期限。因此,正確答案為D。
2.【答案及解析】D。能用化學分析的方法檢測出機體內(nèi)存在該物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物的增加時,稱為物質(zhì)蓄積;不能測出該物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物,但機體有慢性中毒的癥狀或體征出現(xiàn),稱為功能(損傷)蓄積。
3.【答案及解析】E。臟器系數(shù)是實驗動物某臟器的重量與其體重之比值。正常時各臟器與體重的比值比較恒定。動物染毒后,受損臟器重量可以發(fā)生改變,故臟器系數(shù)也隨之而改變。
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