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（1）生理因素：塞入直腸的深度，距肛門口2cm處時，其給藥量的50%～70%可不經過門肝系統(tǒng)。有糞便存在、腹瀉及組織脫水等，影響藥物從直腸部位的吸收；直腸液的 pH 約為7.4，且無緩沖能力，對弱酸弱堿性藥物的吸收都有影響。

（2）藥物因素：藥物的溶解度、脂溶性與解離度及粒徑大小等均可影響藥物的直腸吸收。

脂溶性、非解離型的藥物易吸收。

（3）基質因素

① 水溶性藥物分散在油脂性基質中或油脂性藥物分散在水溶性基質中藥物釋放快，反之，吸收慢。

② 表面活性劑能促進藥物釋放和吸收，但濃度過高則不利。

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