《藥二》重要知識(shí)點(diǎn):抗心絞痛藥
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一、硝酸酯類(lèi)
主要的作用基礎(chǔ)——對(duì)血管平滑肌的直接松弛作用:
①擴(kuò)張靜脈為主——減低前負(fù)荷;
②輕微擴(kuò)張動(dòng)脈——心肌耗氧量減少;
③直接擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈。
硝酸酯類(lèi)為什么能擴(kuò)血管?
①經(jīng)肝臟代謝后,在血管平滑肌內(nèi)經(jīng)谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶催化釋放一氧化氮(NO),
②NO與巰基相互作用生成亞硝基巰醇,使cGMA生成增多,
③cGMA可激活cGMA依賴(lài)性蛋白激酶,使鈣離子從細(xì)胞釋放而松弛平滑肌。
具體藥理作用:
(1)改變血流動(dòng)力學(xué),減少心肌氧耗量。
(2)保護(hù)心肌細(xì)胞,減輕缺血性損傷。
(3)輕微抗血小板作用。
(4)改變心肌血液的分布——增加缺血區(qū)血液供應(yīng):選擇性性舒張心外膜下較大的輸送血管,增加缺血區(qū)域的血流量,開(kāi)放側(cè)支循環(huán)。
(二)作用特點(diǎn)
硝酸酯類(lèi)——起效快、療效確切。
【鉀通道開(kāi)放藥——尼可地爾】——類(lèi)似硝酸酯作用。
用于預(yù)防和治療——
①心絞痛——緩解急性發(fā)作、預(yù)防、診斷性治療。
②充血性心力衰竭;
③高血壓急癥,亞急癥及部分難治性高血壓。
(1)硝酸甘油——起效最快。
舌下含服吸收迅速完全,生物利用度可達(dá)80%。
(2)硝酸異山梨酯——持續(xù)時(shí)間2~6小時(shí),中效藥。
(3)5-單硝酸異山梨酯——硝酸異山梨酯的代謝產(chǎn)物。
在胃腸道吸收完全,無(wú)肝臟首關(guān)效應(yīng),生物利用度近100%。
【2、3——適應(yīng)證】
①冠心病的長(zhǎng)期治療,心絞痛的預(yù)防,心肌梗死后持續(xù)心絞痛;
②與洋地黃、利尿劑聯(lián)合用于慢性心力衰竭,肺動(dòng)脈高壓。
(三)典型不良反應(yīng)
(1)舒張血管——引起:
①搏動(dòng)性頭痛。②面部潮紅或有燒灼感;
③血壓下降、暈厥;④反射性心率加快。
(2)耐藥性——連續(xù)使用24h。應(yīng)采用偏離心臟給藥方法。
(3)反跳現(xiàn)象——不應(yīng)突然停止用藥。
(4)血硝酸鹽水平升高。
【對(duì)比——硫氰酸鹽增高——硝普鈉】
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