執(zhí)業(yè)西藥師考試藥學專業(yè)知識二輔導

除了緩（控）釋片以及某些特殊作用的片劑以外，一般的片劑中都應加入崩解劑。

①干淀粉 是一種最為經(jīng)典的崩解劑，較適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑，但對易溶性藥物的崩解作用較差，這是因為易溶性藥物遇水溶解產(chǎn)生濃度差，使片劑外面的水不 易通過溶液層面透入到片劑的內(nèi)部，阻礙了片劑內(nèi)部淀粉的吸水膨脹。在生產(chǎn)中，一般采用外加法、內(nèi)加法或"內(nèi)外加法"來達到預期的崩解效果。

②羧甲基淀粉鈉（cms-na） 吸水膨脹作用非常顯著，是一種性能優(yōu)良的崩解劑。

③低取代羥丙基纖維素（l-hpc） 它有很好的吸水速度和吸水量。

④交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（亦稱交聯(lián)pvp）

⑤交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（CCNA） 水而膨脹。

⑥泡騰崩解劑

（4）潤滑劑

潤滑劑是助流劑、抗粘劑和（狹義）潤滑劑的總稱。

①硬脂酸鎂 硬脂酸鎂為疏水性潤滑劑，用量過大時，由于其疏水性，會造成片劑的崩解遲緩。

②微粉硅膠 為片劑助流劑，可用作粉末直接壓片的助流劑。

③滑石粉 主要人微言輕助流劑使用。

④氫化植物油 是一種潤滑性能良好的潤滑劑。

⑤聚乙二醇類與月桂醇硫酸鎂 為水溶性潤滑劑的典型代表。前者主要使用聚乙二醇4000和6000，后者為水溶性潤滑性。

3、粉碎、篩分與混合

一、[粉碎]

（1）粉碎概述與意義

粉碎是將大塊物料破碎成較小的顆粒或粉末的操作過程，其主要目的是減少粒徑、增加比表面積。

粉碎的意義在于：①細粉有利于固體藥物的溶解和吸收，可以提高難溶性藥物的生物利用度；②細粉有利于固體制劑中各成分的混合均勻，混合度與各成分的粒徑有關；③有利于提高固體藥物在液體、半固體、氣體中的分散性，提高制劑質(zhì)量與藥劑；④有助于從天然藥物中提取有效成分等。

（2）粉碎機理、方法及設備

①粉碎機理

粉碎過程主要依靠外加機械力的作用破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力來實現(xiàn)。

②粉碎方法

a、閉塞粉碎與自由粉碎 閉塞粉碎是在粉碎過程中，已達到粉碎要求的粉末不能及時排出而繼續(xù)和粗粒一起 重復粉碎的操作。常用于小規(guī)模的間歇操作。自由粉碎是在粉碎過程中已達到粉碎粒度要求的粉末能及時排出而不影響粗粒的繼續(xù)粉碎的操作。常用于連續(xù)操作。

b、開路粉碎與循環(huán)粉碎 開路粉碎是連續(xù)把粉碎物料供給粉碎機的同時不斷地從粉碎機中把已粉碎的細物料取出的操作。適合于粗碎或粒度要求不高的粉碎。循環(huán)粉碎是使粗顆粒重新返回到粉碎機反復粉碎的操作。適合于粒度要求比較高的粉碎。

c、干法粉碎與濕法粉碎 干法粉碎是使物料處于干燥狀態(tài)下進行粉碎的操作。在藥品生產(chǎn)中多采用干法粉   碎。濕法粉碎是指在藥物中加入適量的水或其它液體進行研磨的方法。

d、低濕粉碎 是利用物料在低溫時脆性增加、韌性與延伸性降低的性質(zhì)以提高粉碎效果的方法。

e 、混合粉碎 兩種以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。

③粉碎設備

a、球磨機 一般球和粉碎物料的總裝量為罐體總容積的50% ~60%左右。適合于貴重物料的粉碎、無菌粉碎、干法粉碎、濕法粉碎。

b、沖擊式粉碎機 適用于脆性、韌性物料以及中碎、細碎、超細碎等，因此具有"萬能粉碎機"之稱。

c、氣流式粉碎機 適用于熱敏性物料和低熔點物料粉碎，也可適用于無菌粉末的粉碎。

d、膠體磨 膠體磨常用于混懸劑與乳劑等分散系的粉碎。

二、[篩分]

篩分是將粒子群按粒子的大小、比重、帶電性以及磁性等粉體學性質(zhì)進行分離的方法。

（1）影響篩分的因素

歸納如下：

①粒徑范圍適宜，物料的粒度越接近于分界直徑時越不易分離；

②物料中含濕量增加，黏性增加，易成團或堵塞篩孔；

③粒子的形狀、密度小、物料不易過篩；

④篩分裝置的參數(shù)。

（2）篩分設備

篩分用的藥篩分兩種，一種為模壓篩，另一種為編織篩。

使物料充分運動常同時采用幾種運動方式：旋動篩和振蕩篩。

①旋動篩

②振蕩篩

三、[混合]

（1）把兩種以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作統(tǒng)稱為混合，固一固、固一液、液一液等組分。

混合過程三種運動方式。①對流混合②剪切混合③擴散混合。

（2）混合方法與設備

常用的混合方法有攪拌混合、研磨混合、過篩混合。對于含有劇毒藥品、貴重藥品或各組分混合比例相 差 懸殊的情況應采用"等量遞增"的原則進行混合。固體的混合設備大致分為兩大類，即容器旋轉型和容器固定型。

①容器旋轉型混合機

a 、水平圓筒型混合機 操作中最適宜轉速為臨界轉速的70% ~90%；最適宜充填量約為30%。

b 、 v型混合機 操作中最適宜轉速可取臨界轉速的30% ~40%；最適宜充填量為30%。

②容器固定型混合機

4、制粒、干燥與壓片

流動性和可壓性是制備片劑的兩個重要前提條件。

一、[濕法制粒壓片]

（1）制軟材

（2）制粒

最簡單、最直觀的辦法，就是將軟材用手工或機械的方法擠壓通過篩網(wǎng)。除了上述這種最傳統(tǒng)的過篩制粒的方法以外，其中最典型就是流化沸騰制粒法，亦稱為"一步制粒法"--物料的混合、粘結成粒、干燥等過程在同一設備內(nèi)一次完成。

另一種先進制粒方法是噴霧干燥制粒法。

高速攪拌制粒也是另一種濕法制粒方法。這種方法是使物料的混合、制粒在密閉的不銹鋼容器內(nèi)一次完成。

（3）濕顆粒的干燥

①干燥的概念和方法

干燥的利用熱能去除濕物料中水分或其它溶劑的操作過程，在制劑的生產(chǎn)中需要干燥的物料多數(shù)為濕法制粒所得的物料，但也有固體原料藥以及中藥浸膏等。

干燥方法：

a、按操作方法，可分類為連續(xù)式干燥和間歇式干燥；

b、按操作壓力，可分類為真空干燥和常壓干燥；

c、按熱量傳遞方式，可分類為傳導干燥、對流干燥、輻射干燥、介電加熱干燥等。

②干燥的基本原理及影響因素

a、干燥的基本原理

干燥過程得以進行的必要條件是被干物料表面所產(chǎn)生的水蒸氣分壓大于干燥介質(zhì)的水蒸氣分壓。

b、物料中水分的性質(zhì)

平衡水與自由水、結合水分與非結合水分

c、干燥速率及其影響因素

在恒速干燥階段，物料中水分含量較多，此時的干燥速率主要受物料外部條件的影響，取決于水分在物料表面的氣化速率。

在降速干燥階段，其速率主要由物料內(nèi)部水分向表面的擴散速率所決定，內(nèi)部水分的擴散速率主要取決于物料本身的結構、形狀、大小等。

③干燥設備

a、常壓箱式干燥器

適用于小批量的生產(chǎn)或用于干燥時間要求比較長的物料以及易生碎屑或有爆炸危險的物料。

b、流化床干燥機

對某些熱敏感物料亦可采用。

c、噴霧干燥機

對熱敏物料及無蓖操作時較適合，噴霧干燥器內(nèi)送入的料液及熱空氣經(jīng)過除菌高效濾過器濾過可獲得無菌干品，如抗生素粉針的制備。

（4）整粒與混合

①采用過篩的辦法整粒。

②向顆粒中加入潤滑劑

③揮發(fā)油類

（5）壓片

先調(diào)出片調(diào)節(jié)器，再調(diào)片重調(diào)節(jié)器，最后調(diào)壓力調(diào)節(jié)器。

二、[干法壓片]

干法壓片包括結晶壓片法、干法制粒壓片法和粉末直接壓片法三種。

粉末直接壓片

（1）優(yōu)點：省時節(jié)能、工藝簡便、工序減少、適用于濕熱條件下不穩(wěn)定的藥物等。

（2）用于粉末直接壓片的藥用輔料，微晶纖維素、噴霧干燥乳糖、磷酸氫鈣二水合物、可壓性淀粉、微粉硅膠（優(yōu)良的助流劑）等。

（3）壓片機械的改進壓片機的飼粉器應加振蕩裝置，實施強制飼粉；壓片機上應加吸粉捕塵裝置。

三、[片劑的成型及其影響因素]

影響片劑成型的主要因素有：

（1）藥物的可壓性 彈性復原率大，物料的可壓性不好。

（2）藥物的熔點及結晶形態(tài) 立方晶系的結晶，壓縮時易于成型；鱗片狀或針狀結晶壓縮后的藥片容易分層裂片，不能直接壓片。

（3）粘合劑和潤滑劑 粘合劑的用量愈大，片劑愈易成型

（4）水分 因為干燥的物料往往彈性較大，不利于成型，而適量的水分，起到一種潤滑作用，使顆粒易于互相靠近，從而片劑易于形成。

（5）壓力

四、[片劑制備中可能發(fā)生的問題及解決辦法]

（1）裂片

壓力分布的不均勻以及由此而帶來的彈性復原率的不同，是造成裂片的主要原因。

顆粒中細粉太多、顆粒過干、粘合劑黏性較弱或用量不足、片劑過厚以及加壓過快也可造成裂片。

（2）松片的原因為片劑硬度不夠。

（3）粘沖

顆粒不夠干燥或物料易于吸濕、潤滑劑選用不當或用量不足以及沖頭表面銹蝕或刻字粗糙不光。

（4）片重差異超限產(chǎn)生的原因

①顆粒流動性不好，

②顆粒內(nèi)的細粉太多或顆粒的大小相差懸殊，

③加料斗內(nèi)的顆粒時多時少，

④沖頭與?？孜呛闲圆缓谩?/p>

（5）崩解遲緩

a、崩解機理形成很多溶蝕性孔洞

b、有些片劑與其中的可溶性成分在顆粒間形成"固體橋"

c、有些片劑可產(chǎn)生氣體的物質(zhì)

d、吸水膨脹

e、濕潤熱

②影響崩解的因素

原輔料的可壓性；顆粒的硬度；壓片力；表面活性劑；潤滑劑；粘合劑；崩解劑；片劑貯存條件

（6）溶出超限

noyes-whitney方程（溶出理論）可說明劑型中藥物溶出的規(guī)律。noyes-whitney方程的形式是：

DC/dt=kscs

式中: dc/dt為溶出速度；k為溶出速度常數(shù)；s為溶出質(zhì)點暴露于介質(zhì)的表面積；cs為藥物的溶解度。

此式表明，藥物從固體劑型中的溶出速度與溶出速度常數(shù) k、藥物粒子的表面積s、藥物的溶解度cs成正比。上述能夠促使崩解加快的因素，一般也能加快溶出。

①可采用藥物微粉化的方法來增加表面積s；

②制備研磨混合物；

③制成固體分散物；

④吸附于"載體"后壓片。

（7）片劑含量不均勻

①混合不均勻

②可溶性成分在顆粒之間的遷移

5、包衣

一、[包衣的目的和種類]

包衣目的：

①控制藥物在胃腸道的釋放部位

②控制藥物在胃腸道中的釋放速度

③掩蓋苦味或不良氣味

④防潮、避光，隔離空氣以增加藥物的穩(wěn)定性

⑤防止藥物的配伍變化

⑥改善片劑的外觀

包衣的種類一般分成兩大類：糖衣和薄膜衣，其中薄膜衣又分為：胃溶型、腸溶型和水不溶型三種

二、[包衣的方法與設備]

（1）滾轉包衣法

也稱為鍋包衣法其主要構造包括：蓮蓬形成荸薺形的包衣鍋、動力部分和加熱鼓風及吸粉裝置等三大部分，包衣鍋的中軸與水平面一般呈30°~45° 。

加熱鼓風及吸粉裝置中的加熱方式有兩種，一種是空氣經(jīng)過電熱絲預熱后吹入鍋內(nèi)；另一種是采用電熱絲直接對鍋體加熱。

（2）懸浮包衣法

優(yōu)點：

①自動化程度高

②包衣速度快、時間短、工序少

③整個包衣過程在密閉的容器中進行，無粉塵，環(huán)境污染小。

（3）壓制包衣法

三、[包衣的材料與工序]

（1）糖衣

包糖衣主要分為以下幾個步驟：

①包隔離層 其目的是為了形成一層不透水的屏障，防止糖漿中的水分浸入片芯，可供選用的包衣材料有：玉米朊乙醇溶液、明膠漿、阿拉伯膠漿。

②包粉衣層 為了盡快消除片劑的棱角，交替加入糖漿和滑石粉的辦法。

③包糖衣層

④包有色糖衣層 食用色素

⑤打光 川蠟、硅油

（2）薄膜衣

包制薄膜衣的材料主要分為胃溶型、腸溶型和水不溶型三大類

①胃溶型

（1）羥丙基甲基纖維素（hpmc）

（2）羥丙基纖維素（hpc）

（3）丙烯酸樹脂vi號

（4）聚乙烯吡咯烷酮（pvp）

②腸溶型

③水不溶型

（1）乙基纖維素：不溶于水，易溶于乙醇、有機溶媒因而廣泛用于緩釋控釋制劑。

（2）醋酸纖維素：是滲透泵式控釋劑最常用的包衣材料。

常用增塑劑有丙二醇、聚乙二醇，

常用的遮光劑主要是二氧化鈦。

6、片劑的質(zhì)量檢查、包裝、處方設計及舉例

一、片劑的質(zhì)量檢查

①外觀性狀

②片重差異 糖衣片、薄膜衣片應在包衣前檢查片芯的重量差異，符合規(guī)定有方可包衣；包衣后不再檢查片重差異。

③硬度和脆碎度

④崩解度

⑤溶出度或釋放度

⑥含量均勻度

7、片劑的處方設計與舉例

例：復方乙酰水楊酸片

①本品中加入水酰水楊酸量1%的酒石酸，有效地減少乙酰水解；

②本品中三種主藥混合易產(chǎn)生低共熔現(xiàn)象，所以采用分別制粒的方法；

③不得使用硬脂酸鎂，因而采用5%滑石粉作為潤滑劑。

（三）例題解析

一、a羧甲基淀粉鈉  b硬脂酸鎂  c乳糖  d水  e羥丙甲纖維素

1、粘合劑：d

2、崩解劑：a

3、潤滑劑：e

4、填充劑：c

5、潤滑劑：b

二、片劑輔料中的崩解劑是：b

a乙基纖維素   b交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮

c微粉硅膠    d甲基纖維素    e甘露醇