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藥物氧化分解的結果,使藥物失效、顏色變深、顏色變深、形成沉[淀或產生有毒物質(如新胂凡納明暴露于空氣中,易氧化變質,毒性顯著增加而不能供藥用)。有些注射劑其中藥物雖僅極少一部分氧化,但顏色變深,以致可能成為廢品。藥物的氧化過程比水解不要復雜,往往不易用明反應式完整的表達。本節(jié)列舉的某些藥物的氧化反慶,可能是水解過程中主要的反應。
①酚類藥物:分子結構中具有酚羥基的藥物如腎上腺素、多巴胺、嗎啡、水嗎啡、水楊酸鈉等,在氯金屬離子、光線、濕度等的下,均易氧化變質。酚類藥物被氧化,大多因為酚羥基變成醌式結構順而呈黃棕等色。維生素C的分子結構不存在酚羥基,但有醇結構,很易氧化生成一系列有色的無效物質。維生素C的氧化分解已有過廣泛、深入的研究,資料累積很大,但它的自氧化反太機理還是很不清楚。在無空氣的情況下,維生素C降解后生成糠醛和二氧化碳。糠醛很易氧化,聚合生成有色物質,此可能是本品晶體表面存在黃色的一個原因。空氯中的氧可氧化維生素C為去氫維生素C,中還原劑存在下,后者仍可轉變?yōu)榫S生素C。去氫維生素C很不穩(wěn)定,迅速生成2,3一二酮基古羅酸(鈉)等分解物,溶液由于黃色以變?yōu)槌燃t色、維生素C溶液中如果沒有金屬離子,只在在PH9以上時才不較明顯的氧化反應產生,但如有銅離子在,即使PH=6.5,氧化反應極為迅速。銅對維生素C是極強的氧化催化劑,只要2×10——4M/L的濃度,就能使維生素C一價陰離子的氧化反應速度增大10000倍。鐵、鋁等離子也可使維生素C分解。維生素C溶液zui穩(wěn)定的PH值為5.4。需加焦亞硫酸鈉用抗氧劑。溶液通過二氧化碳比通氮好。氯化鈉、丙二醇、甘油、蔗糖、螯合劑對維生素C都有穩(wěn)定作用。
②芳胺類藥物:如磺胺類鈉鹽、鹽酸普魯卡因胺、對氨基水楊酸鈉等芳午藥物,也比較容易氧化。與酚類藥物一樣,多數芳胺類藥物的氧化反應過程都異常雜,很多還不夠明了。
③其他類型藥物:吡唑酮類藥物例如氨基比林、安乃近的水溶液,也比較容易氧化,生成黃色。一般認為是吡唑酮環(huán)上的不飽和鍵被氧化。噻類藥物如鹽酸異丙嗪。鹽酸氯丙嗪等, 在光、金屬離子、氧等作用下,極易氧化變色,注射注0常用焦亞硫鈉,維生素C、EDTA——Na2等為穩(wěn)定劑,以減緩氧化。含有不飽和賓藥物,能常也很易氧化例如維生素A、維生素D、油脂, 在光線、氧、水份、金屬防子以及微生物等影響下,都能產生氧化拓應而分解。揮發(fā)油中含有的成分萜烯、蒎烯、氧化后有醛、酮形成,所以有特殊味。萜烯和蒎烯等氧化后尚可聚合生成樹脂狀物。鹽酸硫胺可被空氣中的氧氧化生成無效的充色素,但不用亞硫酸為抗 氧劑。因后者可使鹽胺安全斷裂、失效。
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