粒細胞減少癥病因病理病機

粒細胞缺乏癥可繼發(fā)于藥物反應、化學藥物中毒、電離輻射、感染或免疫性疾病，亦可原因不明，但最常見的病因是藥物反應。藥物引起者的發(fā)病機理可能是：①藥物對骨髓多能干細胞的毒性，致細胞代謝障礙。毒性強弱與藥物劑量和用藥時間有關；②藥物在機體內(nèi)引起異常免疫反應，使粒細胞及前體細胞破壞。此種反應與藥物的劑量無關。此型的免疫機理有以下幾類：①半抗原型：藥物本身為半抗原，與敏感者粒細胞膜蛋白結合成復合體，即全抗原，刺激機體產(chǎn)生抗粒細胞抗體－白細胞凝集素與白細胞溶解素，引起粒細破壞與溶解。一旦再次給藥，膜面被復之抗體又被激活；②“無辜旁立受害者”型：藥物先與血漿蛋白結合成抗原，刺激機體產(chǎn)生IgM抗體，后者與抗原形成免疫復合物，非特異地吸附于中性粒細胞膜表面，激活補體而破壞粒細胞；③蛋白載體型：藥物先與血漿蛋白相結合，再吸附于粒細胞的膜蛋白上，三者形成復合體（全抗原），刺激機體產(chǎn)生抗粒細胞抗體，在補體參與下導致粒細胞破壞；④自身抗體型：也稱膜損傷型，藥物或其代謝產(chǎn)物與粒細胞膜結合，使膜抗原決定簇改變，激發(fā)自身抗體形成，直接破壞粒細胞。上述抗體不僅可破壞循環(huán)池中粒細胞，也可破壞骨髓中各期幼稚細胞，對CFU－GM的增殖亦有抑制作用。

【粒細胞減少癥臨床表現(xiàn)】

發(fā)病前多數(shù)患者有某種藥物接觸史。起病急驟、高熱、寒戰(zhàn)、頭痛、極度衰弱、全身不適。由于粒細胞極度缺乏，機體抵抗力明顯下降，感染成為主要合并癥。牙齦、口腔粘膜、軟腭、咽峽部發(fā)生壞死性潰瘍，常覆蓋灰黃或淡綠色假膜。皮膚、鼻腔、陰道、子宮、直腸、肛門均可出現(xiàn)炎癥。局部感染常引起相應部位淋巴結腫大。肺部的嚴重感染引起咳嗽、呼吸困難、紫紺。發(fā)生敗血癥時可伴肝損害，出現(xiàn)肝大、黃疸。嚴重者可伴中毒性腦病或中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，出現(xiàn)頭痛、惡心、嘔吐、意識障礙，甚至昏迷。藥物過敏者可發(fā)生剝脫性皮炎。若短期內(nèi)不恢復，死亡率極高。