Ⅰ型糖尿病二級預(yù)防的目的就是通過一些篩選試驗以發(fā)現(xiàn)臨床前期和早期Ⅰ型糖尿病,采取有效的預(yù)防措施,使臨床前期Ⅰ型糖尿病避免或延緩發(fā)展為臨床期Ⅰ型糖尿病,或使早期Ⅰ型糖尿病緩解。
1.Ⅰ型糖尿病前期篩查:
Ⅰ型糖尿病二級預(yù)防,首先應(yīng)進(jìn)行臨床前期Ⅰ型糖尿病篩查。篩查試驗有兩類,一類是免疫學(xué)指標(biāo)如ICA、IAA、抗GAD抗體(谷氨酸脫羥酶抗體)等,另一類是HLA基因分型。其中,ICA是敏感性、特異性、重復(fù)性、可行性均較好的指標(biāo)。但多次篩選試驗似乎更適合Ⅰ型糖尿病的預(yù)測,因為任何一種指標(biāo)的敏感性或特異性均達(dá)不到100%.ICA、IAA和抗GAD/64kd抗體反映了Ⅰ型糖尿病的不同方面,如果將它們聯(lián)合檢測,則對提高疾病的預(yù)測性更具有價值。目前還沒有更多的證據(jù)表明免疫學(xué)指標(biāo)與HLA分型聯(lián)合應(yīng)用對Ⅰ型糖尿病的預(yù)測準(zhǔn)確性更高。
2.Ⅰ型糖尿病前期干預(yù)治療:
目前用于Ⅰ型糖尿病前期治療的藥物有煙酰胺、免疫抑制劑、胰島素、單克隆抗體以及光照射治療等。
(1)煙酰胺:各種物理和化學(xué)因素導(dǎo)致胰島B細(xì)胞DNA分解是Ⅰ型糖尿病的病因。由于DNA的破壞,用于DNA修復(fù)過程的多聚酶活性增加和NAD消耗增多,使用于胰島素合成的NAD含量下降。煙酰胺作為NAD前體,可以增加胰島素合成,降低高血糖。醫(yī)'學(xué)教育網(wǎng)l整理高濃度的煙酰胺可抑制多聚核糖合成酶(PAOPRP)活性,有利于DNA修復(fù)。同時,煙酰胺作為自由基清除劑,可減少胰島自身免疫反應(yīng)產(chǎn)生的自由基對胰島B細(xì)胞DNA的破壞損傷作用。
(2)免疫抑制劑:如應(yīng)用環(huán)孢霉素等。
(3)胰島素:動物實驗證實,胰島素治療能夠延遲胰島炎的發(fā)生和發(fā)展。對臨床前期糖尿病鼠注射胰島素,可抑制其B細(xì)胞內(nèi)淋巴細(xì)胞浸潤和糖尿病的發(fā)生,外源性胰島素還可阻斷體內(nèi)的自身免疫過程并使殘存的B細(xì)胞休息。因此,糖尿病前期給予胰島素可延緩其自然病程,起到預(yù)防作用。但持反對意見者認(rèn)為,應(yīng)用胰島素可促使胰島素抗體的產(chǎn)生,而誘發(fā)高胰島素血癥等。
(4)單克隆抗體:激活T細(xì)胞介導(dǎo)B細(xì)胞免疫破壞的證據(jù),支持抗T淋巴細(xì)胞治療早期Ⅰ型糖尿病的潛在可能。
(5)光照射治療:將患者的淋巴細(xì)胞在體外用甲氧補(bǔ)骨脂素發(fā)出的紫外光照射4~5小時,然后再輸入體內(nèi)。有人研究結(jié)果表明,第一年胰島素用量和HbA1C穩(wěn)定,然后惡化。與氧自由基清除劑合用于糖尿病前期的防治,可能效果更理想。