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膽堿酯類(lèi)膽堿受體激動(dòng)劑

2016-07-26 08:59 醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)

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膽堿酯類(lèi)膽堿受體激動(dòng)劑：

乙酰膽堿不能作為治療藥物從體外補(bǔ)充，原因有二：其一，乙酰膽堿對(duì)所有膽堿受體無(wú)選擇性，導(dǎo)致產(chǎn)生副作用；其二，乙酰膽堿化學(xué)穩(wěn)定性較差，在水溶液、胃腸道和血液中均易被水解或膽堿酯酶催化水解，失去活性。所以針對(duì)乙酰膽堿上述缺點(diǎn)，對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)出了穩(wěn)定性較高，同時(shí)具有較高M(jìn)受體選擇性的膽堿酯類(lèi)藥物。

1.膽堿酯類(lèi)的結(jié)構(gòu)與作用

膽堿酯類(lèi)化學(xué)結(jié)構(gòu)與乙酰膽堿很相似，僅有兩處不同：一是用氨甲?；媪艘阴Ｄ憠A的乙酰基；二是在季銨氮原子的β位上，可以帶有一個(gè)甲基。此甲基的存在，使M受體激動(dòng)作用與乙酰膽堿相同，但N受體激動(dòng)作用大大減弱，于是成為選擇性M受體激動(dòng)劑。同時(shí)因?yàn)榧谆牧Ⅲw障礙，使酯鍵對(duì)膽堿酯酶的穩(wěn)定性也有所增強(qiáng)。

2.膽堿酯類(lèi)的穩(wěn)定性

膽堿酯類(lèi)藥物的化學(xué)穩(wěn)定性和對(duì)膽堿酯酶的穩(wěn)定性都遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于乙酰膽堿醫(yī)|學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理，這主要是由于用氨甲?；媪艘阴；木壒?。氨甲?；捎诘瞎码娮訉?duì)的參與，其羰基碳的親電性較乙?；鶠榈停虼溯^不易被化學(xué)和酶促水解。

3.膽堿酯類(lèi)代表藥物

氯貝膽堿（Bethanechol Chloride）亦為季銨類(lèi)化合物，極易溶于水。其水溶液于l200C消毒20min不會(huì)發(fā)生變色或失效?？诜行?，但在胃腸道吸收慢。由于不易被乙酰膽堿酯酶水解，作用時(shí)間長(zhǎng)于乙酰膽堿。其5異構(gòu)體的活性大大高于R異構(gòu)體。氯貝膽堿為選擇性M受體激動(dòng)劑，尤其對(duì)胃腸道和膀胱平滑肌的選擇性較高，對(duì)心血管系統(tǒng)幾無(wú)影響。臨床主要用于手術(shù)后腹脹、尿潴留以及其他原因所致的胃腸道或膀胱功能異常。

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