食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)：

前言

為了保障廣大消費(fèi)者的健康，對(duì)于直接和間接用于食品的化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)是一項(xiàng)極為重要的任務(wù)。

根據(jù)目前我國(guó)的具體情況，制定一個(gè)統(tǒng)一的食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序，將有利于推動(dòng)此項(xiàng)工作的開展，也便于將彼此的結(jié)果進(jìn)行比較，隨著科學(xué)技術(shù)和事業(yè)的發(fā)展此程序?qū)⒉粩嗟玫叫薷耐晟啤?

目的

為我國(guó)食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)工作提供一個(gè)統(tǒng)一的評(píng)價(jià)程序和各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)方法，為制定食品添加劑的使用限量標(biāo)準(zhǔn)和食品中污染物及其他有害物質(zhì)的允許含量標(biāo)準(zhǔn)，并為評(píng)價(jià)新食物資源，新的食品加工、生產(chǎn)和保藏方法醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)收集整理，提供毒理學(xué)依據(jù)，特制定本程序。

適用范圍

一、用于食品生產(chǎn)、加工和保藏的化學(xué)和生物物質(zhì)，如食品添加劑，食品加工用微生物等。

二、食品生產(chǎn)、加工、運(yùn)輸、銷售和保藏等過(guò)程中產(chǎn)生和污染的有害物質(zhì)，如農(nóng)藥殘留、重金屬、生物毒素、包裝材料溶出物、放射性物質(zhì)和洗滌消毒劑（用于食品容器和食品用工具）等。

三、新食物資源及其成份。

四、食品中其他有害物質(zhì)。

總則

在評(píng)價(jià)一種物質(zhì)的安全性時(shí)，應(yīng)全面考慮以下幾方面的因素，以進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)：

一、化學(xué)結(jié)構(gòu)：可以根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)其毒性。

二、理化性質(zhì)和純度：試驗(yàn)樣品必須符合既定的生產(chǎn)工藝、配方和理化性質(zhì)。其純度應(yīng)與實(shí)際應(yīng)用的相同。需要鑒別其毒性作用系該物質(zhì)本身的作用還是雜質(zhì)的作用，或進(jìn)行其它特殊試驗(yàn)時(shí)可用純品。必要時(shí)應(yīng)考慮雜質(zhì)的毒性。如農(nóng)藥，一般用原藥，但對(duì)我國(guó)創(chuàng)制的新農(nóng)藥，則應(yīng)同時(shí)用純品和原藥進(jìn)行試驗(yàn)。

三、人的可能攝入量：除一般人群的攝入量外，還應(yīng)考慮特殊和敏感人群（如兒童、孕婦及高攝入量人群）。

四、人體資料：由于存在著動(dòng)物與人之間的種屬差異，在將動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果推論到人時(shí)，應(yīng)盡可能收集人群接觸受試物后的反應(yīng)資料，如職業(yè)性接觸和意外事故接觸等。志愿受試者體內(nèi)的代謝資料對(duì)于將動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果推論到人具有重要意義。

五、動(dòng)物毒性試驗(yàn)和體外試驗(yàn)資料：即本程序（試行）所列的各項(xiàng)試驗(yàn)。雖然這些試驗(yàn)有不少缺陷，但是目前技術(shù)水平下所得到的最重要的資料，也是進(jìn)行評(píng)價(jià)的主要依據(jù)。在試驗(yàn)得到陽(yáng)性結(jié)果，而且結(jié)果的判定涉及受試物能否應(yīng)用于食品時(shí)，需要考慮結(jié)果的重復(fù)性和劑量一反應(yīng)關(guān)系。在結(jié)果有爭(zhēng)議或本程序規(guī)定的第三或四階段試驗(yàn)中出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果時(shí)，需由有關(guān)專家進(jìn)行評(píng)議，以決定是否需要重復(fù)試驗(yàn)。

六、代謝試驗(yàn)的資料：代謝研究是對(duì)化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行毒理學(xué)評(píng)價(jià)的一個(gè)重要方面，因?yàn)椴煌瘜W(xué)物質(zhì)在代謝方面的差別，往往對(duì)毒性作用的影響很大。在毒性試驗(yàn)中，原則上應(yīng)盡量使用與人具有相同代謝途徑的動(dòng)物種系來(lái)進(jìn)行較長(zhǎng)期的試驗(yàn)。研究受試物在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和人體內(nèi)吸收、分布、排泄和轉(zhuǎn)化方面的差別，這對(duì)于將動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果比較正確地推論到人具有重要意義。雖然目前多數(shù)單位開展代謝試驗(yàn)的技術(shù)和條件方面尚有困難，還不能要求對(duì)所有受試物都進(jìn)行全面的代謝研究，但應(yīng)盡量創(chuàng)造條件，爭(zhēng)取開展這方面的工作，并逐步使之完善。

七、綜合評(píng)價(jià)：在進(jìn)行最后評(píng)價(jià)時(shí)，必須在受試物可能對(duì)人體健康造成的危害以及其可能的有益作用之間進(jìn)行權(quán)衡。其結(jié)果不僅取決于科學(xué)試驗(yàn)資料，而且與當(dāng)時(shí)的科學(xué)水平以及社會(huì)、政治因素有關(guān)。因此，隨著時(shí)間的推移，很可能結(jié)論也不同。

對(duì)于已在食品中應(yīng)用了相當(dāng)時(shí)間的物質(zhì)，對(duì)接觸人群進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查具有重大意義。但往往難以獲得劑量和反應(yīng)關(guān)系方面的可靠資料。對(duì)于新化學(xué)物質(zhì)，則只能依靠動(dòng)物試驗(yàn)和其他實(shí)驗(yàn)研究資料。然而，即使有了完整和詳盡的動(dòng)物試驗(yàn)資料和一部分人類接觸者的流行病學(xué)研究資料，由于人類的個(gè)體差異，也很難作出能保證每個(gè)人都安全的評(píng)價(jià)。所謂絕對(duì)的安全實(shí)際上是不存在的。根據(jù)上述的材料，進(jìn)行最終的評(píng)價(jià)時(shí)，應(yīng)全面權(quán)衡其利弊和實(shí)際可能，從確保發(fā)揮該物質(zhì)的最大效益以及對(duì)人體健康和環(huán)境造成最小的危害的前提出發(fā)作出結(jié)論。

八、對(duì)任何化學(xué)物質(zhì)的評(píng)價(jià)都是在一定時(shí)間條件下進(jìn)行的。隨著情況的不斷改變和研究工作的不斷進(jìn)展而需要修改。對(duì)已通過(guò)評(píng)價(jià)的化學(xué)物質(zhì)，如有新的不同結(jié)論的試驗(yàn)報(bào)告，則應(yīng)組織有關(guān)專家進(jìn)行重新評(píng)定。

毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序

本程序包括四個(gè)階段，即急性毒性試驗(yàn)，蓄積毒性和致突變?cè)囼?yàn)，亞慢性毒性（包括繁殖、致畸）試驗(yàn)和代謝試驗(yàn)，慢性毒性（包括致癌）試驗(yàn)。

凡屬我國(guó)創(chuàng)制的新化學(xué)物質(zhì)，一般要求進(jìn)行四個(gè)階段的試驗(yàn)。特別是對(duì)其中化學(xué)結(jié)構(gòu)提示有慢性毒性或致癌作用可能者，產(chǎn)量大、使用面積廣、攝入機(jī)會(huì)多者，必需進(jìn)行全部四個(gè)階段的試驗(yàn)。同時(shí)，在進(jìn)行急性毒性、90天喂養(yǎng)試驗(yàn)和慢性毒性（包括致癌）試驗(yàn)時(shí)，要求用兩種動(dòng)物。

凡屬與已知物質(zhì)（指經(jīng)過(guò)安全性評(píng)價(jià)并允許使用者）的化學(xué)結(jié)構(gòu)基本相同的衍生物，則可根據(jù)第一、二、三階段試驗(yàn)的結(jié)果，由有關(guān)專家進(jìn)行評(píng)議，決定是否需要進(jìn)行第四階段試驗(yàn)。

凡屬我國(guó)仿制的而又具有一定毒性的化學(xué)物質(zhì)，如多數(shù)國(guó)家已允許使用于食品，并有安全性證據(jù)，或世界衛(wèi)生組織已公布每人每日允許攝入量（即ADI，以下簡(jiǎn)稱日許量）者，同時(shí)生產(chǎn)單位又能證明我國(guó)產(chǎn)品的理化性質(zhì)、純度和雜質(zhì)成份及含量均與國(guó)外產(chǎn)品一致，則可以先進(jìn)行第一、二階段試驗(yàn)。如試驗(yàn)結(jié)果與國(guó)外相同產(chǎn)品一致，一般不再繼續(xù)進(jìn)行試驗(yàn)，可進(jìn)行評(píng)價(jià)。如評(píng)價(jià)結(jié)果允許用于食品，則制定日許量。凡在產(chǎn)品質(zhì)量或試驗(yàn)結(jié)果方面與國(guó)外資料或產(chǎn)品不一致，則應(yīng)進(jìn)行第三階段試驗(yàn)。

對(duì)以下各類物質(zhì)，可根據(jù)不同情況進(jìn)行試驗(yàn)：

一、農(nóng)藥

按農(nóng)牧漁業(yè)部頒布的農(nóng)藥登記規(guī)定的要求進(jìn)行。對(duì)于由一種原藥配制的各種商品，一般不分別對(duì)各種商品進(jìn)行毒性試驗(yàn)。凡將兩種或兩種以上已經(jīng)國(guó)家批準(zhǔn)使用的原藥混合而制成的農(nóng)藥，則應(yīng)先進(jìn)行急性聯(lián)合毒性試驗(yàn)。如結(jié)果表明無(wú)協(xié)同作用，則按已頒布的個(gè)別農(nóng)藥的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行管理。如有明顯協(xié)同作用，則需在完成第一、二、三階段的毒理學(xué)試驗(yàn)后，才能進(jìn)行評(píng)價(jià)。對(duì)于進(jìn)口農(nóng)藥，除按規(guī)定向農(nóng)牧漁業(yè)部提交已有的毒理學(xué)資料外，需對(duì)進(jìn)口原藥進(jìn)行第一、二階段試驗(yàn)。然后，由有關(guān)專家進(jìn)行評(píng)議。

二、食品添加劑

（一）香料：鑒于食品中使用的香料品種多、化學(xué)結(jié)構(gòu)很不相同，但用量很少，在評(píng)價(jià)時(shí)可參考國(guó)際組織和國(guó)外的資料和規(guī)定，分別決定需要進(jìn)行的試驗(yàn)：

1.凡屬世界衛(wèi)生組織已建議批準(zhǔn)使用或已制定日許量者，以及香料生產(chǎn)者協(xié)會(huì)（FEMA）歐洲理事會(huì)（COE）和國(guó)際香料工業(yè)組織（IOFI）等四個(gè)國(guó)際組織中的兩個(gè)或兩個(gè)以上允許使用的，在進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)后，參照國(guó)外資料或規(guī)定進(jìn)行評(píng)價(jià)。

2.凡屬資料不全或只有一個(gè)國(guó)際組織批準(zhǔn)的，先進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)和本程序所規(guī)定的致突變?cè)囼?yàn)中的一項(xiàng)；然后由有關(guān)專家進(jìn)行評(píng)議，以決定是否需進(jìn)一步試驗(yàn)。

3.凡屬尚無(wú)資料可查或國(guó)際組織沒有列入允許使用范圍的，先進(jìn)行第一、二階段試驗(yàn)，然后，由有關(guān)專家進(jìn)行評(píng)議，以決定是否需進(jìn)一步試驗(yàn)。

4.從食用動(dòng)植物可食部分提取的天然香料，則一般不進(jìn)行毒理學(xué)試驗(yàn)。

（二）其他食品添加劑：

1.凡屬毒理學(xué)資料比較完整，且世界衛(wèi)生組織已公布日許量或不需要規(guī)定日許量者，要求進(jìn)行爭(zhēng)性毒性試驗(yàn)和一項(xiàng)致突變?cè)囼?yàn)。

2.凡屬有一個(gè)國(guó)際組織或國(guó)家批準(zhǔn)使用，但世界衛(wèi)生組織未公布日許量或資料不完整者，在進(jìn)行第一、二階段試驗(yàn)后，再由有關(guān)專家評(píng)議是否需要繼續(xù)進(jìn)行試驗(yàn)。

3.對(duì)于天然食品添加劑，凡屬新品種，要求進(jìn)行第一、二、三階段試驗(yàn)；凡屬國(guó)外已批準(zhǔn)使用的，則進(jìn)行第一、二階段試驗(yàn)。

（三）進(jìn)口食品添加劑：要求進(jìn)口單位提供毒理學(xué)資料，由口岸所在省、市、自治區(qū)一級(jí)食品衛(wèi)生監(jiān)督檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)決定是否需要進(jìn)行試驗(yàn)，并報(bào)衛(wèi)生部食品衛(wèi)生監(jiān)督檢驗(yàn)所。

三、高分子聚合物食品包裝材料和食具容器

對(duì)個(gè)別成份（單體）和成品（聚合物）分別評(píng)價(jià)。對(duì)個(gè)別成份應(yīng)進(jìn)行第一、二階段試驗(yàn)。對(duì)成品則根據(jù)其成型品在百分之四醋酸溶出試驗(yàn)（方法見中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)食品衛(wèi)生檢驗(yàn)方法理化部分GBn—80聚乙烯成型品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的分析醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)收集整理，1984）中所得殘?jiān)亩嗌賮?lái)決定需要進(jìn)行的試驗(yàn)。

如系我國(guó)新創(chuàng)制的產(chǎn)品，其蒸發(fā)殘?jiān)浚?

≥30PPm，不合格，不進(jìn)行毒理學(xué)試驗(yàn)；

20～＜30PPm，進(jìn)行第一、二、三、四階段試驗(yàn)；

10～＜20PPm，進(jìn)行第一、二、三階段試驗(yàn)；

5～＜10PPm，進(jìn)行第一、二階段試驗(yàn)；

＜5PPm，進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)和一項(xiàng)致突變?cè)囼?yàn)。

如系兩個(gè)或兩個(gè)以上經(jīng)濟(jì)比較發(fā)達(dá)的國(guó)家已允許使用的產(chǎn)品，其蒸發(fā)殘?jiān)浚?

≥30PPm，不合格，不進(jìn)行毒理學(xué)試驗(yàn)；

10～＜30PPm，進(jìn)行第一、二階段試驗(yàn)；

＜10PPm，進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)和一項(xiàng)致突變?cè)囼?yàn)。

四、合成橡膠制品

對(duì)個(gè)別成份（單體）和成品（聚合物）分別評(píng)價(jià)。對(duì)個(gè)別成份應(yīng)進(jìn)行第一、二階段試驗(yàn)。對(duì)成品則根據(jù)其成型品在百分之四醋酸溶出試驗(yàn)（方法見中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)食品衛(wèi)生檢驗(yàn)方法理化部分GBn—80聚乙烯成型品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的分析，1984）所得殘?jiān)亩嗌賮?lái)決定需要進(jìn)行的試驗(yàn)。

如系我國(guó)新創(chuàng)制的產(chǎn)品，其蒸發(fā)殘?jiān)浚?

≥120PPm，不合格，不進(jìn)行毒理學(xué)試驗(yàn)；

60～＜120PPm，進(jìn)行第一、二、三、四階段試驗(yàn)；

＜60PPm，進(jìn)行第一、二、三階段試驗(yàn)。

如系兩個(gè)或兩個(gè)以上經(jīng)濟(jì)比較發(fā)達(dá)的國(guó)家已允許使用的產(chǎn)品，則蒸發(fā)殘?jiān)浚?

≥120PPm，不合格，不進(jìn)行毒理學(xué)試驗(yàn)；

60～＜120PPm，進(jìn)行第一、二階段試驗(yàn)；

＜60PPm，進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)和一項(xiàng)致突變?cè)囼?yàn)。

五、新食物資源：原則上應(yīng)進(jìn)行第一、二、三個(gè)階段試驗(yàn)，以及必要的人群流行病學(xué)調(diào)查。然后，由有關(guān)專家進(jìn)行評(píng)議，決定是否需要進(jìn)一步試驗(yàn)。

六、輻照食品：按國(guó)家科委、衛(wèi)生部（82）國(guó)科發(fā)新字第2226號(hào)（82）衛(wèi)監(jiān)字第38號(hào)文件進(jìn)行評(píng)價(jià)。

第一階段：急性毒性試驗(yàn)

目的：

一、了解受試物的毒性強(qiáng)度和性質(zhì)；

二、為蓄積性和亞慢性試驗(yàn)的劑量選擇提供依據(jù)。

試驗(yàn)項(xiàng)目：

1.用霍恩氏法、機(jī)率單位法或寇氏法，測(cè)定經(jīng)口半數(shù)致死量（LD50）。如劑量達(dá)10克／公斤體重仍不引起動(dòng)物死亡，則不必測(cè)定半數(shù)致死量。

2.必要時(shí)進(jìn)行七天喂養(yǎng)試驗(yàn)。以上兩個(gè)項(xiàng)目均分別用兩種性別的小鼠或大鼠。

結(jié)果判定：

1.如LD50或七天喂養(yǎng)試驗(yàn)的最小有作用劑量小于人的可能攝入量的10倍者，則放棄，不再繼續(xù)試驗(yàn)。

2.如大于10倍者，可進(jìn)入下一階段試驗(yàn)。為慎重起見，凡LD50在10倍左右時(shí)，應(yīng)進(jìn)行重復(fù)試驗(yàn)，或用另一種方法進(jìn)行驗(yàn)證。

第二階段：蓄積毒性和致突變?cè)囼?yàn)

蓄積毒性試驗(yàn)（凡急性毒性試驗(yàn)LD50大于10克／公斤體重者，則可不進(jìn)行蓄積毒性試驗(yàn)）：

目的：了解受試物在體內(nèi)的蓄積情況。

試驗(yàn)項(xiàng)目：

1.蓄積系數(shù)法。用兩種性別的大鼠或小鼠，各20只。

2.二十天試驗(yàn)法。用兩種性別的大鼠或小鼠，每個(gè)劑量組雌雄各10只。以上兩種方法任選一種。

結(jié)果判定：

1.蓄積系數(shù)（K）小于3，為強(qiáng)蓄積性；蓄積系數(shù)大于或等于3，為弱蓄積性。

2.如1／20LD50組有死亡，且有劑量——反應(yīng)關(guān)系，則為強(qiáng)蓄積性；僅1／20LD50組有死亡，則為弱蓄積性。

致突變?cè)囼?yàn)：

目的：對(duì)受試物是否具有致癌作用的可能性進(jìn)行篩選。

試驗(yàn)項(xiàng)目分為以下四類：

1.細(xì)菌致突變?cè)囼?yàn)：Ames試驗(yàn)或大腸桿菌試驗(yàn)。

2.微核試驗(yàn)和骨髓細(xì)胞染色體畸變分析試驗(yàn)中任選一項(xiàng)。

3.顯性致死試驗(yàn)：睪丸生殖細(xì)胞染色體畸變分析試驗(yàn)和精子畸形試驗(yàn)中任選一項(xiàng)。

4.DNA修復(fù)合成試驗(yàn)。

根據(jù)受試物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)以及對(duì)遺傳物質(zhì)作用終點(diǎn)的不同，并兼顧體外的體內(nèi)試驗(yàn)以及體細(xì)胞和生殖細(xì)胞的原則，在以上四類中選擇三項(xiàng)試驗(yàn)。

結(jié)果判定：

1.如三項(xiàng)試驗(yàn)均為陽(yáng)性，則無(wú)論蓄積毒性如何，均表示受試物很可能具有致癌作用，一般應(yīng)予以放棄。

2.如其中兩項(xiàng)試驗(yàn)為陽(yáng)性，而又有強(qiáng)蓄積性，則一般應(yīng)予以放棄；如為弱蓄積性，則由有關(guān)專家進(jìn)行評(píng)議，根據(jù)受試物的重要性和可能攝入量等，綜合權(quán)衡利弊再作出決定。

3.如其中一項(xiàng)試驗(yàn)為陽(yáng)性，則再選擇二項(xiàng)其他致突變?cè)囼?yàn)（包括枯草桿菌試驗(yàn)、體外培養(yǎng)淋巴細(xì)胞染色體畸變分析、果蠅隱性致死試驗(yàn)、DNA合成抑制試驗(yàn)和姐妹染色單體互換試驗(yàn)等）。如此兩項(xiàng)均為陽(yáng)性，則無(wú)論蓄積毒性如何，均應(yīng)予以放棄；如有一項(xiàng)為陽(yáng)性，而為弱蓄積性，則可進(jìn)入第三階段試驗(yàn)。

4.如三項(xiàng)試驗(yàn)均為陰性，則無(wú)論蓄積毒性如何，均可進(jìn)入第三階段試驗(yàn)。

第三階段：亞慢性毒性和代謝試驗(yàn)

亞慢性毒性試驗(yàn)

目的：

1.觀察受試物以下同劑量水平較長(zhǎng)期喂養(yǎng)對(duì)動(dòng)物的毒性作用性質(zhì)和靶器官，并確定最大無(wú)作用劑量。

2.了解受試物對(duì)動(dòng)物繁殖及對(duì)子代的致畸作用。

3.為慢性毒性和致癌試驗(yàn)的劑量選擇提供依據(jù)。

4.為評(píng)價(jià)受試物能否應(yīng)用于食品提供依據(jù)。

試驗(yàn)項(xiàng)目：

1.90天喂養(yǎng)試驗(yàn)。

2.喂養(yǎng)繁殖試驗(yàn)。

3.喂養(yǎng)致畸試驗(yàn)。

4.傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)。

前三項(xiàng)試驗(yàn)可用同一批動(dòng)物（一般用兩種性別的大鼠。傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)用兩種性別的大鼠和／或小鼠）進(jìn)行。關(guān)于喂養(yǎng)致畸和傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)的選擇，可根據(jù)受試物的性質(zhì)而定。任何一種致畸試驗(yàn)的結(jié)果已能作出明確評(píng)價(jià)時(shí)，不要求作另一種致畸試驗(yàn)。但在結(jié)果不足以作出評(píng)價(jià)時(shí)，或有關(guān)專家共同評(píng)議后認(rèn)為需要時(shí)，再進(jìn)行另一種致畸試驗(yàn)。

結(jié)果判定：如以上試驗(yàn)中任何一項(xiàng)的最敏感指標(biāo)的最大無(wú)作用劑量（以毫克／公斤體重計(jì)）：

1.小于或等于人的可能攝入量的100倍者，表示毒性較強(qiáng)，應(yīng)予以放棄。

2.大于100倍而小于300倍者，可進(jìn)行慢性毒性試驗(yàn)。

3.大于或等于300倍者，則不必進(jìn)行慢性試驗(yàn)，可進(jìn)行評(píng)價(jià)。

代謝試驗(yàn)

目的：

1.了解在體內(nèi)的吸收、分布和排泄速度以及蓄積性。

2.尋找可能的靶器官。

3.為選擇慢性毒性試驗(yàn)的合適動(dòng)物種系提供依據(jù)。

4.了解有無(wú)毒性代謝產(chǎn)物的形成。

試驗(yàn)項(xiàng)目：對(duì)于我國(guó)創(chuàng)制的化學(xué)物質(zhì)或是與已知物質(zhì)化學(xué)結(jié)構(gòu)基本相同的衍生物，至少應(yīng)進(jìn)行以下幾項(xiàng)試驗(yàn)：

1.胃腸道吸收。

2.測(cè)定血濃度，計(jì)算生物半減期和其他動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。

3.主要器官和組織中的分布。

4.排泄（尿、糞、膽汁）。有條件時(shí)可進(jìn)一步進(jìn)行代謝產(chǎn)物的分離和鑒定。

對(duì)于世界衛(wèi)生組織等國(guó)際機(jī)構(gòu)已認(rèn)可或兩個(gè)及兩個(gè)以上經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)國(guó)家已允許使用的以及代謝試驗(yàn)資料比較齊全的物質(zhì)，暫不要求進(jìn)行代謝試驗(yàn)。對(duì)于屬于人體正常成份的物質(zhì)可不進(jìn)行代謝試驗(yàn)。

第四階段：慢性毒性（包括致癌）試驗(yàn)

目的：

1.發(fā)現(xiàn)只有長(zhǎng)期接觸受試物后才出現(xiàn)的毒性作用，尤其是進(jìn)行性或不可逆的毒性作用以及致癌作用。

2.確定最大無(wú)作用劑量，對(duì)最終評(píng)價(jià)受試物能否應(yīng)用于食品提供依據(jù)。

試驗(yàn)項(xiàng)目：可將兩年慢性毒性試驗(yàn)和致癌試驗(yàn)結(jié)合在一個(gè)動(dòng)物試驗(yàn)中進(jìn)行。用兩種性別的大鼠或小鼠。

結(jié)果判定：如慢性毒性試驗(yàn)所得的最大無(wú)作用劑量（以毫克／公斤體重計(jì)）：

1.小于或等于人的可能攝入量的50倍者，表示毒性較強(qiáng)，應(yīng)予放棄。

2.大于50倍而小于100倍者，需由有關(guān)專家共同評(píng)議。

3.大于或等于100倍者，則可考慮允許使用于食品，并制定日許量。如在任何一個(gè)劑量發(fā)現(xiàn)有致癌作用，且有劑量反應(yīng)關(guān)系，則需由有關(guān)專家共同評(píng)議，以作出評(píng)價(jià)。

本程序（試行）內(nèi)未作具體規(guī)定者，凡屬地方產(chǎn)品，由省、自治區(qū)、直轄市食品衛(wèi)生監(jiān)督檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)征求有關(guān)專家意見，確定試驗(yàn)方案；凡屬全國(guó)范圍內(nèi)銷售的產(chǎn)品，則由省、自治區(qū)、直轄市食品衛(wèi)生監(jiān)督檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)提出試驗(yàn)方案后，報(bào)衛(wèi)生部食品衛(wèi)生監(jiān)督檢驗(yàn)所審定。

各地按本程序（試行）進(jìn)行毒理學(xué)試驗(yàn)的單位需由當(dāng)?shù)厥?、市、自治區(qū)食品衛(wèi)生監(jiān)督檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)提名，報(bào)請(qǐng)當(dāng)?shù)匦l(wèi)生行政部門認(rèn)可，并報(bào)衛(wèi)生部衛(wèi)生防疫司及衛(wèi)生部食品衛(wèi)生監(jiān)督檢驗(yàn)所備案。

本程序（試行）由中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部公布，衛(wèi)生部食品衛(wèi)生監(jiān)督檢驗(yàn)所負(fù)責(zé)解釋和說(shuō)明。