影響藥物脂溶擴散的主要因素：

①膜面積和膜兩側的濃度差。膜面積越大擴散越快；藥物在脂質膜的一側濃度越高，擴散速度也越快，到膜兩側濃度相同時擴散停止。

②藥物的脂溶性。即藥物的油/水分配系數(shù)，一般分配系數(shù)愈大，藥物溶入脂質膜中越多，擴散就越快。但由于藥物必須首先溶于體液才能抵達細胞膜，故水溶性太低也同樣不利于藥物通過細胞膜，所以藥物在具備脂溶性的同時，仍需具有一定的水溶性才能迅速通過脂質膜醫(yī)學教育網(wǎng)編輯整|理。

③藥物的解離度。因為除極少數(shù)極性分子的藥物（如毛花苷丙）外，絕大多數(shù)藥物都是弱酸性或弱堿性的非極性分子，所以藥物在溶液中都以非解離型和解離型兩種形式存在。只有非解離型藥物因其脂溶性大，才能溶入脂質膜中，易于通過生物膜；而解離型藥物因脂溶性小，則不易通過生物膜，并被限制在膜的一側，形成所謂的離子障（iontrapping）。因而藥物的解離度是影響藥物脂溶擴散的另一重要因素。

④藥物的pKa及藥物所在環(huán)境的pH最終將決定藥物的解離度，pKa和pH之間的關系可用Handerson-Hasselbach公式表示。