再灌注性損傷發(fā)生機(jī)制：

再灌注損傷與以下機(jī)制有關(guān)：

①能量耗竭-Ca離子內(nèi)流-氧自由基形成。正常時(shí)，細(xì)胞內(nèi)、外液中的Ca濃度，在多種能量－依賴泵的作用下，保持1:10000的梯度差。大部分細(xì)胞內(nèi)的Ca與線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等結(jié)合。缺血、缺氧后，組織ATP迅速耗竭，導(dǎo)致Ca從線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中釋出?；謴?fù)循環(huán)(即再灌注)后，由于能量－依賴泵的功能尚未恢復(fù)，造成大量細(xì)胞外液Ca內(nèi)流。結(jié)果細(xì)胞內(nèi)液中的Ca濃度迅速升高，達(dá)正常的200倍。這種情況稱為鈣超載，一方面直接引起心、腦、腎、肝和肺等重要器官的血管收縮，另一方面激活磷脂酶A2，使花生四烯酸從細(xì)胞膜釋出，后者在脂加氧酶和環(huán)加氧酶作用下生成多種自由基中間體、血栓素及白細(xì)胞三烯等。

上述物質(zhì)具有極深的生物活性;前列腺素G(PGG2)和前列腺素H2屬內(nèi)過(guò)氧化物，具有自由基的性質(zhì)和作用;血栓素A2(TxA2)可使平滑肌收縮，血小板聚集；白細(xì)胞三烯(LT)可使冠狀動(dòng)脈收縮，心肌收縮力降低；LTB4是強(qiáng)力的白細(xì)胞趨化和聚集因子，可使炎癥反應(yīng)加重;過(guò)氧化氫花生四烯酸可轉(zhuǎn)化為L(zhǎng)T。前列環(huán)素雖具有拮抗TxA2的效能，但缺血、缺氧時(shí)，其生成常因血管內(nèi)皮細(xì)胞損害而減少。組織細(xì)胞缺血、缺氧時(shí)細(xì)胞內(nèi)黃嘌呤脫氫酶在Ca和鈣結(jié)合蛋白作用下迅速轉(zhuǎn)變?yōu)辄S嘌呤氧化酶。同時(shí)三磷酸腺苷(ATP)降解為次黃嘌呤。當(dāng)恢復(fù)血流（再灌注）后，進(jìn)入機(jī)體的分子氧和次黃嘌呤作為黃嘌呤氧化酶的底物，反應(yīng)生成尿酸及超氧化物陰離子。

②線粒體結(jié)構(gòu)及功能受損：正常時(shí)，進(jìn)入機(jī)體的絕大部分氧分子，在線粒體內(nèi)，在細(xì)胞色素氧化酶復(fù)合物作用下，接受4個(gè)電子，還原為水（即四價(jià)還原）。只有約1～2%的O2經(jīng)單價(jià)還原，接受1個(gè)電子生成O懠$。這稱為呼吸鏈泄漏。缺血及再灌注后線粒體功能及結(jié)構(gòu)明顯受損，四價(jià)還原部分減少，泄漏增多，結(jié)果O懠$生成增加。

此外，缺血再灌注時(shí)，某些酶類的變化亦可增加O懠$。如缺血時(shí)還原型輔酶Ⅱ(NADPH)增加，在NADPH氧化酶作用下，使O2變?yōu)镺懠$。

任何條件下的O懠$增高，若超過(guò)機(jī)體清除能力，都將在鐵催化下產(chǎn)生羥自由基(·OH)。·OH除可使蛋白質(zhì)及其他有機(jī)分子變性外，并可與細(xì)胞脂質(zhì)膜的疏水部分（特別在雙鍵部）起反應(yīng)生成脂質(zhì)自由基(L)：

L可與氧反應(yīng)生成脂質(zhì)過(guò)氧基(烷過(guò)氧基、LOO)，LOO可與其他脂質(zhì)反應(yīng)再生成L及LOOH（氫脂質(zhì)過(guò)氧化物）醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集/整理。

上述反應(yīng)稱為一級(jí)引發(fā)作用，可以鏈?zhǔn)椒磻?yīng)循環(huán)地進(jìn)行下去。

LOOH形成后可自發(fā)地或在過(guò)渡金屬離子催化下發(fā)生均裂，再次形成LOO和LO（脂質(zhì)氧基）。LOO和LO又可再引起脂質(zhì)過(guò)氧反應(yīng)，使反應(yīng)循環(huán)地進(jìn)行下去。這一過(guò)程稱為二級(jí)引發(fā)作用。

多價(jià)不飽和脂肪酸是生物膜的主要構(gòu)成組分。因此，過(guò)氧化脂質(zhì)形成過(guò)程就是對(duì)細(xì)胞的破壞，可造成膜的液體性、流動(dòng)性、交聯(lián)性和通透性改變；線粒體氧化磷酸化障礙；溶酶體破裂，細(xì)胞自溶。·OH和脂質(zhì)自由基可以抽取核酸和蛋白質(zhì)上的H，或起加成反應(yīng)，形成核酸自由基和蛋白質(zhì)自由基。蛋白質(zhì)自由基又可與另一蛋白質(zhì)起加成反應(yīng)，形成二聚體、三聚體或多聚體，使蛋白質(zhì)變性，酶蛋白質(zhì)失去活性；此外，氧自由基還可作用于DNA，使DNA斷裂；作用于糖分子，導(dǎo)致糖代謝紊亂和細(xì)胞受體功能紊亂。脂質(zhì)過(guò)氧化物可分解為醛(如丙二醛)，它是雙功能基化合物，能與蛋白質(zhì)、核酸、腦磷脂等含氨基化合物起反應(yīng)，使之發(fā)生交聯(lián)、喪失功能；亦可使某些含疏基的酶失活，最終導(dǎo)致細(xì)胞功能衰竭或死亡。