驚恐障礙的發(fā)病機(jī)制：

1.神經(jīng)生物學(xué)

假說German等學(xué)者提出了有關(guān)驚恐發(fā)作的神經(jīng)生物學(xué)假說并試圖解釋為什么藥物治療和認(rèn)知-行為心理治療都是有效的治療方式認(rèn)為，動(dòng)物對(duì)條件性恐懼的刺激反應(yīng)與患者的驚恐發(fā)作反應(yīng)在生理和行為后果之間表現(xiàn)出驚人的相似性。即在動(dòng)物中這些反應(yīng)是由腦內(nèi)的“恐懼網(wǎng)絡(luò)”傳遞的后者以杏仁核為中心，涉及下丘腦和內(nèi)側(cè)額葉前部皮質(zhì)的互相作用。從杏仁核到下丘腦和腦干位置的投射解釋了條件性恐懼反應(yīng)許多外顯的體征。驚恐發(fā)作的患者也存在相似的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)其中證據(jù)之一是遺傳因素和應(yīng)激生活事件與驚恐障礙的發(fā)生有關(guān)特別在青年早期抗抑郁藥物（尤其是影響5-HT系統(tǒng)的藥物）可使由杏仁核到下丘腦和腦干的投射網(wǎng)絡(luò)脫敏，有效的心理社會(huì)治療也可以降低與左側(cè)額葉前部皮質(zhì)和下丘腦相關(guān)的恐懼和認(rèn)知曲解神經(jīng)影像學(xué)研究對(duì)驗(yàn)證這些假說是否正確會(huì)有所幫助。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已經(jīng)闡明獲得條件性恐懼的腦干通路和相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)即條件性刺激的感覺輸入通過丘腦前部到達(dá)杏仁核的外側(cè)核團(tuán)，然后傳遞至杏仁核的中央核團(tuán)。杏仁核的中央核團(tuán)是一個(gè)信息分布中心它主宰自主的和行為的反應(yīng)杏仁核中央核團(tuán)的輸出有很多目的地：臂旁核，可以使呼吸頻率加快；下丘腦外側(cè)核，可以激活交感神經(jīng)系統(tǒng)和引起自主覺醒以及交感神經(jīng)的放電；藍(lán)斑可以導(dǎo)致去甲腎上腺素釋放的增加和導(dǎo)致血壓、心率以及行為的恐懼反應(yīng)增加；還有下丘腦室旁核可以引起腎上腺皮質(zhì)激素釋放的增加。另外在杏仁核與感覺丘腦額葉前部皮質(zhì)島葉以及初級(jí)軀體感覺皮質(zhì)之間存在重要的互相聯(lián)系。驚恐發(fā)作的患者可能在這些皮質(zhì)處理通路中存在一種神經(jīng)認(rèn)知缺陷，它可以導(dǎo)致對(duì)感覺信息的錯(cuò)誤解釋，經(jīng)由對(duì)杏仁核誤導(dǎo)的興奮性輸入，“恐懼網(wǎng)絡(luò)”被不恰當(dāng)?shù)丶せ畛霈F(xiàn)相關(guān)行為和自主神經(jīng)與神經(jīng)內(nèi)分泌的激活表現(xiàn)例如，驚恐發(fā)作期間患者心率和呼吸都有所增加雖然驚恐障礙的患者比正常志愿者或其他精神疾病患者對(duì)吸入C02表現(xiàn)得更為焦慮驚恐以及呼吸頻率更快但是對(duì)吸入CO2最敏感的生理學(xué)指標(biāo)——每分鐘通氣變化量/終末CO2潮氣濃度傾向于相反的結(jié)果。雖然一些學(xué)者發(fā)現(xiàn)驚恐障礙患者對(duì)CO2高敏感性的證據(jù)，但是另一部分人也發(fā)現(xiàn)他們?cè)诖隧?xiàng)測(cè)量中處于正常范圍只有在預(yù)期性驚恐發(fā)作時(shí)驚恐障礙患者的皮質(zhì)醇水平才會(huì)升高總之，有證據(jù)提示一些驚恐發(fā)作伴隨著自主的和神經(jīng)內(nèi)分泌的激活。

有關(guān)選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRI）藥物在驚恐障礙中的作用機(jī)制，認(rèn)為與5-HT去甲腎上腺素的3個(gè)傳遞通路有關(guān)：①5-HT神經(jīng)元到藍(lán)斑的投射受到普遍抑制如中縫核5-HT神經(jīng)元活動(dòng)越大，藍(lán)斑去甲腎上腺素神經(jīng)元就越小。Coplan認(rèn)為在氟西汀治療12周后，驚恐障礙患者血漿中去甲腎上腺素的主要代謝產(chǎn)物3-甲氧-4羥基苯乙二醇水平降低，這提示通過增加腦內(nèi)5-HT的活動(dòng)SSRI具有降低去甲腎上腺素活動(dòng)的繼發(fā)性功效這將導(dǎo)致許多與驚恐發(fā)作有關(guān)的心血管癥狀減輕，其中包括心動(dòng)過速和舒張壓升高②中縫核到水管周圍灰質(zhì)區(qū)域的投射可以修飾防御/逃跑的行為。Viana和同事們發(fā)現(xiàn)對(duì)背側(cè)中縫核進(jìn)行刺激可以戲劇性地增加水管周圍灰質(zhì)背側(cè)區(qū)域5-HT的急性釋放這將導(dǎo)致水管周圍灰質(zhì)區(qū)域活動(dòng)消除這一發(fā)現(xiàn)支持Deakin和Graeff當(dāng)初的假設(shè)，即通過對(duì)水管周圍灰質(zhì)的抑制性影響來自中縫核背側(cè)5-HT的投射具有修飾防御逃跑反應(yīng)的作用。③長(zhǎng)期使用SSRI治療可以降低下丘腦釋放促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子（CRF）的水平CRF可以促發(fā)事件的級(jí)聯(lián)反應(yīng)從而導(dǎo)致皮質(zhì)醇產(chǎn)生其腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)物它也是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)遞質(zhì)在臨床前期模型的多種情況下都呈現(xiàn)增加恐懼的效應(yīng)當(dāng)直接應(yīng)用于腦內(nèi)時(shí)，CRF也會(huì)增加藍(lán)斑的激發(fā)率CRF拮抗劑降低因CRF、刺激引起的生理和行為后果，實(shí)際上CRF拮抗劑在動(dòng)物和人體試驗(yàn)中已被當(dāng)作抗焦慮的藥物。醫(yī)學(xué)/教育/網(wǎng)整理搜集

2.遺傳學(xué)

假說有大量研究提示嚙齒動(dòng)物在染色體上的特征性遺傳位點(diǎn)與增高的多情和恐懼條件形成有關(guān)。例如Flint發(fā)現(xiàn)小鼠染色體1、12和15上的3個(gè)位點(diǎn)與新奇環(huán)境中出現(xiàn)的活動(dòng)減少大便增加有關(guān)。他們得出結(jié)論這些位點(diǎn)與升高的“多情”有關(guān)并推測(cè)存在有說服力的原因使人們期待多情的遺傳學(xué)基礎(chǔ)在其他種屬中是相似的，并且它可能以人類焦慮易感性的心理學(xué)特征為基礎(chǔ)。

大量研究表明如果一級(jí)親屬患有驚恐障礙，那么實(shí)質(zhì)上驚恐障礙的患病機(jī)會(huì)要比人群中的基本患病率有所升高，至少有3項(xiàng)研究檢驗(yàn)了雙生子間驚恐障礙的患病一致率，都發(fā)現(xiàn)MZ比DZ具有更高的患病一致率有一項(xiàng)特別提示驚恐發(fā)作比綜合征本身具有更高的患病一致率。然而，沒有一項(xiàng)MZ驚恐障礙的患病一致率接近50%（范圍在14%～31%），這意味著如果基因與引起驚恐障礙有關(guān)但并不是問題的全部。3.驚恐障礙的環(huán)境假說有研究提示對(duì)父母依戀關(guān)系的早期破裂與此后驚恐障礙的形成有關(guān)例如應(yīng)用流行病學(xué)領(lǐng)域研究的數(shù)據(jù)Tweed報(bào)道診斷伴有驚恐障礙幽閉恐懼癥的可能性10歲前母親去世的成人幾乎是無早期家庭死亡史成人的7倍。10歲前與父母分離或分居的成人也幾乎是無早期父母分離史成人的4倍。Stein發(fā)現(xiàn)驚恐障礙的父母比健康對(duì)照組報(bào)道更多的兒童期性和軀體虐待事件兒童期與撫養(yǎng)者情感依戀關(guān)系的破裂可能是驚恐障礙的危險(xiǎn)因素，這一觀點(diǎn)與臨床上觀察到驚恐障礙父母對(duì)知覺的、威脅的或?qū)嶋H的分離異常敏感這一現(xiàn)象一致。事實(shí)上驚恐患者在周圍有值得信賴的同伴時(shí)驚恐發(fā)作的可能性大大減小，一項(xiàng)研究表明在吸入CO2期間存在同伴可以使驚恐發(fā)作的可能性降低。

有證據(jù)表明在兒童和成人期經(jīng)歷創(chuàng)傷性事件或負(fù)性生活事件與驚恐障礙的形成有關(guān)驚恐障礙的患者比無障礙的個(gè)體對(duì)創(chuàng)傷效應(yīng)更敏感，特別是涉及分離和依戀關(guān)系破裂的事件。與此模式相一致的是最近的創(chuàng)傷應(yīng)激可以在促發(fā)驚恐發(fā)作中發(fā)揮作用。這種異常有幾種形式，包括緊張的自主性活動(dòng)增加或者阻止對(duì)恐懼網(wǎng)絡(luò)信號(hào)恰當(dāng)解釋和（或）阻止對(duì)限制焦慮和驚恐反應(yīng)的皮質(zhì)恰當(dāng)反饋。因此，生活事件應(yīng)激和遺傳易感性的相互作用是成人驚恐障礙的根本原因。