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外科學(xué)年鑒上的一項(xiàng)研究表明,人類巨噬細(xì)胞金屬彈性蛋白酶(HME)過表達(dá)與胰腺癌預(yù)后惡化有關(guān)。
德國海德爾堡大學(xué)的PeterBalaz博士指出,HME是基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)的一種,與彈性蛋白、各種基質(zhì)和非基質(zhì)底物的降解有關(guān),該物質(zhì)已在皮膚癌、星細(xì)胞瘤、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和肝癌中發(fā)現(xiàn)。
研究人員檢測(cè)39例胰腺癌、13例正常對(duì)照本和16例胰腺炎的HME表達(dá),分析與臨床病理參數(shù)和生存時(shí)間的關(guān)系。
結(jié)果發(fā)現(xiàn),正常組織中只能檢測(cè)出非常低的HMEmRNA表達(dá),免疫組化檢測(cè)陰性。胰腺癌HMEmRNA升高41倍,其中,在18例(56%)胰腺癌標(biāo)本、20例(63%)基質(zhì)細(xì)胞標(biāo)本和8例(25%)胰腺癌/基質(zhì)細(xì)胞標(biāo)本中HME免疫組化中度陽性。慢性胰腺炎的HMEmRNA表達(dá)增高3到16倍,僅3例正常組織標(biāo)本HME免疫組化陽性。
HMEmRNA陽性患者的平均生存期為11.5月,顯著低于陰性患者的22月。采用單變量和相關(guān)分析發(fā)現(xiàn),HME陽性率與患者年齡、性別、腫瘤大小、分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和分級(jí)無關(guān)。此外,研究人員還發(fā)現(xiàn)在5種人類胰腺癌細(xì)胞株中同樣可以檢測(cè)到HMEmRNA表達(dá)。
研究人員推測(cè),HME可能刺激胰腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和血管侵犯,但不會(huì)影響淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移形成?,F(xiàn)在進(jìn)入臨床試驗(yàn)的非選擇性基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑已經(jīng)體現(xiàn)出改善早期胰腺癌預(yù)后的作用,而選擇性抑制劑可以特異性的作用于胰腺癌的進(jìn)展。
Balaz博士認(rèn)為,胰腺癌的治療應(yīng)該包括HME抑制,發(fā)展選擇性MMP抑制劑將增加胰腺癌的治療手段。
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