老年人糖尿病患病率日益升高

　　糖尿病是老年人群面臨的重要慢性健康問題之一。隨著全球老齡化進程，老年糖尿病患者日益增多，約超過40%的65歲以上老年人伴有糖尿病或糖耐量減低，近50%的2型糖尿病患者年齡大于60歲。中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會2007年公布的流行病學(xué)資料表明，我國20歲以上人群糖尿病平均患病率較1994年升高了4倍，其中60歲以上人群的患病率超過平均值2倍以上。

　　隨著患病人數(shù)不斷增多，合理治療老年糖尿病逐漸成為臨床實踐的焦點。2007年《中國2型糖尿病治療指南》明確指出，老年糖尿病多屬于2型糖尿病，在選擇口服降糖藥時應(yīng)注意以下幾點：①老年人隨年齡增長出現(xiàn)多器官功能減退，伴心腎、肝功能不全者慎用二甲雙胍；②心功能不全者避免使用噻唑烷二酮類藥物；③避免首選作用持續(xù)時間長的磺脲類降糖藥（如格列本脲等），以避免低血糖。醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

　　老年糖尿病患者常伴認(rèn)知功能減退

　　2006年發(fā)表于《糖尿病護理》（DiabetesCare）雜志的一項研究已證實，認(rèn)知功能障礙與血糖控制不佳有關(guān)。最近一項對多項前瞻性研究的系統(tǒng)性回顧分析顯示，糖尿病患者認(rèn)知功能減退風(fēng)險是非糖尿病者的1.5倍。

　　此外，一項評估高血糖與認(rèn)知功能間關(guān)系的研究（ACCORD-MIND）發(fā)現(xiàn)，糖化血紅蛋白（HbA1c）每升高1%，患者數(shù)字符號替換測驗（DSST）、簡易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）及記憶力評分值分別減少1.75、0.20及0.11，而Stroop試驗（測驗記憶功能）評分值更低（如0.75s）。由此可見，糖尿病患者的HbA1c水平越高，認(rèn)知功能越差。

　　老年2型糖尿病患者的生活能力及認(rèn)知功能會隨年齡增長而減退，且血糖過高或過低都與認(rèn)知功能減退密切相關(guān)。阿巴泰科拉（Abbatecola）研究發(fā)現(xiàn)，嚴(yán)格控制餐后血糖可阻止老年糖尿病患者認(rèn)知功能減退。該研究將老年糖尿病患者隨機分為瑞格列奈和格列本脲兩個治療組，治療1年后兩組患者HbA1c及空腹血糖水平均顯著降低，但僅瑞格列奈組餐后血糖變異系數(shù)顯著下降。在檢測認(rèn)知功能隨時間變化的模型中，校正HbA1c與餐后血糖變異系數(shù)后，格列本脲組認(rèn)知功能顯著下降，而瑞格列奈組無顯著變化，提示減少餐后血糖波動可能是改善大腦認(rèn)知功能障礙的主要原因之一。

　　低血糖對老年糖尿病患者危害更大

　　老年糖尿病患者對低血糖的反應(yīng)減弱，無癥狀性低血糖較多見。低血糖還可興奮交感神經(jīng)，使心率加快、血管收縮、血壓升高，甚至誘發(fā)急性心肌梗死和腦梗死。

　　此外，低血糖與老年糖尿病患者癡呆發(fā)生也密切相關(guān)。2009年發(fā)表的一項關(guān)于低血糖與老年2型糖尿病患者癡呆發(fā)生風(fēng)險研究，旨在評估需要住院或急診治療的低血糖事件與癡呆發(fā)生風(fēng)險之間的關(guān)系。研究共入選16667例平均年齡為65歲的2型糖尿病患者，對患者低血糖發(fā)作隨訪22年，對癡呆診斷后隨訪4年以上，采用Cox比例風(fēng)險回歸模型分析。在隨訪期間，1465例（8.8%）患者發(fā)生了低血糖，1822例（11%）罹患了老年癡呆，16.95%的老年癡呆患者至少有一次低血糖發(fā)作，且老年癡呆風(fēng)險隨低血糖次數(shù)增多而升高。因此，臨床醫(yī)生在對老年糖尿病患者的治療過程中，應(yīng)格外注意避免發(fā)生低血糖。

　　老年糖尿病以餐后高血糖為主

　　老年2型糖尿病患者以早期胰島素分泌缺失為主要表現(xiàn)，這是引起餐后血糖升高的主要原因之一，加之老年人存在葡萄糖消化吸收速度變慢、運動減少等因素，也會造成餐后高血糖。貝爾納多（Bernardo）的研究入選1962例研究對象（年齡50-89歲），包括新診斷的2型糖尿病患者258例，其中154例（60%）為單純餐后高血糖。

　　國內(nèi)由潘長玉教授和胡大一教授牽頭的中國心臟調(diào)查結(jié)果顯示，在平均年齡為69歲的冠心病患者中，僅15%的新診斷糖尿病患者能通過空腹血糖升高來直接診斷，85%須經(jīng)過口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）來診斷，可見單純餐后高血糖在新診斷的老年2型糖尿病患者中比例相當(dāng)高。因此，控制餐后血糖是治療老年糖尿病的關(guān)鍵。

　　新型短效胰島素促泌劑諾和龍具有快速吸收、快速代謝的藥代動力學(xué)特點，能很快在體內(nèi)達(dá)到起效所需的血藥濃度，主要促進胰島素早相分泌，同時改善脈沖分泌量及脈沖分泌幅度，可有效降低餐后血糖水平，同時對降低HbA1c和空腹血糖也有很好效果。在一項安慰劑對照試驗中，諾和龍降低空腹和餐后血糖的幅度分別為4.1mmol/L和5.8mmol/L.2003年西恩（Sheehan）發(fā)表于《臨床醫(yī)學(xué)及研究》雜志上的一項薈萃分析顯示，諾和龍整體降糖效果與傳統(tǒng)磺脲類和雙胍類相當(dāng)，可使HbA1c下降約1.5%-2.0%.醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

　　老年糖尿病患者低血糖發(fā)生率相對較高

　　不同年齡患者對低血糖的反應(yīng)有差異。老年糖尿病患者由于自主神經(jīng)受損，導(dǎo)致交感神經(jīng)對低血糖的反應(yīng)減弱，且其對低血糖癥狀的感知閾值也同時下降。因此，老年患者更易發(fā)生嚴(yán)重低血糖事件，在治療過程中選擇低血糖發(fā)生率低的藥物已成為臨床醫(yī)生的共識。

　　諾和龍具有隨餐服用的靈活給藥特點，低血糖發(fā)生率僅0.01%-0.1%，遠(yuǎn)低于磺脲類。諾和龍還具有1.5-16mg/d的靈活劑量調(diào)整范圍，可在初始治療階段從小劑量開始給藥，再根據(jù)血糖控制情況逐漸調(diào)整劑量。血糖控制穩(wěn)定后，由于機體高糖毒性被解除，胰島素敏感性增強，還可根據(jù)需要逐漸減量。上述特點對于老年患者尤為有益，可切實有效地降低低血糖發(fā)生風(fēng)險。

　　老年糖尿病患者常有臟器功能減退，用藥受限

　　老年糖尿病患者易發(fā)生各種并發(fā)癥，臟器功能較差，且多數(shù)患者伴有不同程度腎功能損害。解放軍總醫(yī)院老年內(nèi)分泌科對236例患者（1996年1月至2006年12月）的研究顯示，腎功能不全者人數(shù)隨年齡增長而增加，因此治療老年糖尿病，應(yīng)更加關(guān)注藥物安全性。

　　諾和龍92%以上經(jīng)過糞－膽途徑代謝，僅很少部分（<8%）以代謝產(chǎn)物形式從尿排出，因此不會加重腎臟負(fù)擔(dān)，臨床醫(yī)生無須擔(dān)心由于藥物蓄積而引起低血糖反應(yīng)。研究證實，腎功能正常及腎功能輕度或中度異常者應(yīng)用諾和龍的藥代動力學(xué)曲線相似，不同程度腎功能損害者均可安全用藥。此外，諾和龍是第一種被美國FDA、中國食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）和歐洲藥事委員會批準(zhǔn)，在說明書中的禁忌證中去除“腎功能不全”的口服降糖藥物，能更安全地對老年糖尿病患者進行血糖控制醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理。

　　老年糖尿病患者記憶力減退，易漏服或多服藥物

　　一項評估糖尿病對記憶影響的橫斷面研究入選20例老年糖尿病患者和22名血糖正常的老年人，隨訪10年后發(fā)現(xiàn)，老年糖尿病患者較血糖正常者記憶力有所減退。隨著認(rèn)知功能減退，老年糖尿病患者常出現(xiàn)漏餐，忘服藥或錯服藥的現(xiàn)象。一旦出現(xiàn)上述情況，患者很容易發(fā)生低血糖或血糖控制不佳。諾和龍由于具有隨餐服藥、劑量調(diào)整靈活的特點，可有效避免老年患者因記憶力減退而發(fā)生的服藥錯誤，以及因此導(dǎo)致的不良后果。

　　綜上所述，老年糖尿病患者由于具有一系列特殊的臨床特點，臨床醫(yī)生在選擇降糖藥物進行治療時應(yīng)更謹(jǐn)慎。諾和龍能快速刺激胰島細(xì)胞分泌胰島素，恢復(fù)胰島素早相分泌，有效降低餐后及空腹血糖，其進餐服藥、不進餐不服藥的特點可最大程度避免低血糖反應(yīng)，加之該藥具有良好的胃腸道安全性，對腎功能不全的患者無禁忌，是適合老年糖尿病患者服用的降糖藥物。在餐后血糖控制良好的基礎(chǔ)上，老年糖尿病患者的認(rèn)知功能也將獲得一定改善。因此，諾和龍是新診斷老年2型糖尿病患者的理想選擇。