“雅培肝病論壇——腺苷蛋氨酸（思美泰）新解交流會(huì)”在福州和北京設(shè)主會(huì)場(chǎng)，借助衛(wèi)星同傳技術(shù)，覆蓋上海、廣州、杭州、南京、溫州、武漢、長(zhǎng)沙、沈陽(yáng)、長(zhǎng)春、哈爾濱等16個(gè)城市，近1100名肝病醫(yī)生參加。

　　兩次會(huì)議分別由翁心華教授、魏來(lái)教授及段鐘平教授主持，俄羅斯瑟切諾莫斯科醫(yī)學(xué)院的比埃沃瑞（Bueverov）教授和莫斯科政府醫(yī)科大學(xué)消化科波盧寧納（Polunina）教授分別作了肝內(nèi)膽汁淤積臨床診治和藥物性肝損傷專(zhuān)題演講。兩位外國(guó)專(zhuān)家在演講中著重提到，腺苷蛋氨酸在各種原因引起的肝內(nèi)膽汁淤積治療中可作為首選的保肝藥。同時(shí)，國(guó)內(nèi)肝病專(zhuān)家崇雨田教授、梁偉峰教授、李捍衛(wèi)教授分別就肝內(nèi)膽汁淤積治療的時(shí)機(jī)、腺苷蛋氨酸在肝炎患者干擾素使用后抑郁中的應(yīng)用前景談了自己的經(jīng)驗(yàn)和體會(huì)。北京大學(xué)第六醫(yī)院的舒良教授還就腺苷蛋氨酸在抑郁患者中的臨床應(yīng)用作了報(bào)告。

　　通過(guò)這次論壇，參會(huì)者認(rèn)識(shí)到：早期使用腺苷蛋氨酸是治療肝內(nèi)膽汁淤積的重要環(huán)節(jié)；腺苷蛋氨酸不僅能夠快速降低膽紅素、全面保護(hù)肝細(xì)胞，還能調(diào)節(jié)肝病患者情緒，尤其對(duì)于接受抗病毒治療過(guò)程中出現(xiàn)情緒變化的患者。

　　腺苷蛋氨酸之作用特點(diǎn)

　　腺苷蛋氨酸（思美泰）是生物體內(nèi)的一種天然分子，國(guó)內(nèi)外循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明，其具有獨(dú)特的作用機(jī)制和良好的安全性，用于緩解肝內(nèi)膽汁淤積和改善抑郁情緒，可取得良好的治療效果。

　　俄羅斯學(xué)者總結(jié)了腺苷蛋氨酸的7個(gè)作用特點(diǎn)：1.促進(jìn)膽汁分泌促進(jìn)膽汁合成和流動(dòng)，促進(jìn)膽汁酸排入膽汁排泄系統(tǒng)；2.膽汁動(dòng)力學(xué)作用恢復(fù)膽道動(dòng)力及膽汁運(yùn)送至膽囊和十二指腸的生理過(guò)程；3.促進(jìn)再生促進(jìn)肝細(xì)胞的再生和增殖，提高肝硬化患者的生存率；4.神經(jīng)保護(hù)作用激活神經(jīng)遞質(zhì)的合成并促進(jìn)合成物的傳遞；5.抗氧化作用調(diào)節(jié)谷胱甘肽的合成，保護(hù)由毒性物質(zhì)引起的肝損傷，減少膠原在肝內(nèi)聚集，激活再生的過(guò)程；6.解毒作用促進(jìn)谷胱甘肽合成，中和毒性物質(zhì)；7.抗抑郁作用可合成多種神經(jīng)遞質(zhì)、血清素，從而改善抑郁情緒。

　　來(lái)自俄羅斯的兩位學(xué)者結(jié)合俄羅斯國(guó)情，重點(diǎn)介紹了腺苷蛋氨酸用于治療酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、藥物性肝損傷、慢性丙型肝炎等疾病的研究，結(jié)果均提示可取得良好療效，認(rèn)為腺苷蛋氨酸是治療譜最廣且有大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的保肝藥。

　　Bueverov教授提出，慢性丙型肝炎患者接受腺苷蛋氨酸治療，丙肝病毒（HCV）感染時(shí)受損的信號(hào)蛋白STAT-1被甲基化，從而提高干擾素信號(hào)傳遞。研究表明，接受腺苷蛋氨酸治療后，60%的1型丙型肝炎患者和66.7%非1型丙肝患者可獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR），而未接受腺苷蛋氨酸治療的對(duì)照組SVR率分別為15.4％和57.1%。

　　此外，國(guó)內(nèi)外學(xué)者還重點(diǎn)介紹了腺苷蛋氨酸在肝內(nèi)膽汁淤積治療和改善抑郁情緒中的應(yīng)用。

　　肝內(nèi)膽汁淤積治療應(yīng)盡早

　　自肝細(xì)胞到膽道壺腹口的任何一處病變都可引起膽汁流動(dòng)或生成障礙，從而導(dǎo)致正常膽汁不能到達(dá)十二指腸，這被稱(chēng)為膽汁淤積。當(dāng)膽汁淤積發(fā)生在肝內(nèi)時(shí)稱(chēng)為肝內(nèi)膽汁淤積，多種慢性肝病可伴有肝內(nèi)膽汁淤積，包括原發(fā)性硬化性膽管炎、自身免疫性肝炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化、藥物相關(guān)性肝炎、肝硬化和酒精性肝炎等。

　　研究表明，肝內(nèi)膽汁淤積可對(duì)心臟、肝臟、腎臟等人體多器官造成損傷，其機(jī)制包括膽紅素毒性作用和內(nèi)毒素、自由基對(duì)臟器的損傷。因此，早期診斷和治療肝內(nèi)膽汁淤積非常重要，早期、快速、持久降低膽紅素水平，關(guān)鍵在于改善肝細(xì)胞功能。

　　一項(xiàng)動(dòng)物研究表明，SD大鼠在患早期酒精性脂肪肝時(shí)，其腺苷蛋氨酸已顯著減少，2個(gè)月后腺苷蛋氨酸濃度顯著減少＞50%.這提示對(duì)于酒精性肝損害，應(yīng)在早期補(bǔ)充外源性腺苷蛋氨酸。

　　幾項(xiàng)動(dòng)物研究證實(shí)，早期予以腺苷蛋氨酸處理，可以減輕酒精性肝損傷、預(yù)防對(duì)乙酰氨基酚誘導(dǎo)肝損傷和防止四氯化碳所致肝纖維化進(jìn)展的作用。

　　慢性肝病患者的腺苷蛋氨酸合成酶水平下降50%左右。一項(xiàng)納入86例淤膽型肝炎患者的臨床研究，比較接受腺苷蛋氨酸治療（思美泰組，1000mg，靜脈注射，每天1次，療程4周醫(yī)|學(xué)教 育網(wǎng)搜集整理）與傳統(tǒng)治療（對(duì)照組，接受茵梔黃治療）的預(yù)后。

　　結(jié)果顯示，腺苷蛋氨酸治療組患者在2周和4周時(shí)總膽紅素水平和堿性磷酸酶水平的下降比例均顯著高于對(duì)照組，患者病情恢復(fù)快，住院時(shí)間縮短，且腺苷蛋氨酸治療組未發(fā)生任何不良反應(yīng)。

　　在患者的疾病發(fā)展過(guò)程中，膽紅素水平升高是一個(gè)動(dòng)態(tài)的過(guò)程，黃疸也隨膽紅素水平而改變。臨床醫(yī)生應(yīng)密切觀(guān)察患者病情，以保證患者在最佳治療時(shí)機(jī)得到及時(shí)治療。

　　因此，在肝病早期及時(shí)補(bǔ)充腺苷蛋氨酸，可起到保護(hù)肝細(xì)胞的作用，有效預(yù)防和阻止疾病進(jìn)展。

　　關(guān)注肝病合并抑郁情緒的治療

　　在此次論壇上，國(guó)內(nèi)外專(zhuān)家都討論了“肝病與情緒問(wèn)題”，特別在接受干擾素治療的慢性乙肝和丙肝患者中，情緒不良和抑郁癥的發(fā)生率較高，這是肝病醫(yī)生和精神科醫(yī)生應(yīng)共同關(guān)注的問(wèn)題。

　　慢性病毒性肝炎及肝硬化患者常常合并不同程度的焦慮、抑郁等負(fù)性情緒。有研究提示，慢性肝炎患者合并這些負(fù)性情緒的發(fā)生率為38.1%-51.1%，47%的肝硬化患者存在焦慮情緒，68%存在輕中度抑郁。

　　肝病合并抑郁癥的原因很多。慢性肝病病程長(zhǎng)，預(yù)后不定且常伴有軀體不適，長(zhǎng)期治療給患者帶來(lái)痛苦，患者自身?yè)?dān)心疾病進(jìn)展和傳染性，同時(shí)還要承受社會(huì)和經(jīng)濟(jì)壓力。此外，藥物治療也可引起抑郁，特別是干擾素治療易導(dǎo)致患者出現(xiàn)抑郁癥狀。

　　當(dāng)肝病患者合并抑郁癥時(shí)，后者可影響患者的病死率、治療藥物、生活質(zhì)量、肝功能及病情診斷。因此在治療肝病的過(guò)程中，不應(yīng)忽視對(duì)抑郁癥狀的治療。然而目前臨床常用的抗抑郁藥物如三環(huán)類(lèi)和選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類(lèi)藥物均是通過(guò)肝臟代謝，可進(jìn)一步加重肝病患者的肝臟代謝負(fù)擔(dān)。

　　在國(guó)外，腺苷蛋氨酸制劑從上個(gè)世紀(jì)七十年代末就被用于治療抑郁癥。在美國(guó)，腺苷蛋氨酸制劑是抑郁癥的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，在俄羅斯也廣泛用于合并有抑郁癥的肝病患者，多項(xiàng)研究結(jié)果均提示，其對(duì)慢性肝病和抑郁癥都有較好的療效。

　　國(guó)內(nèi)一項(xiàng)前瞻性研究納入31例抑郁狀態(tài)患者，先給予腺苷蛋氨酸針劑800mg/d，14天，再給予腺苷蛋氨酸片劑1600mg/d，14天。結(jié)果提示，患者的漢密爾頓（Hamilton）抑郁量表分?jǐn)?shù)隨著治療天數(shù)增加逐漸降低。