肺動(dòng)脈高血壓聯(lián)合用藥是內(nèi)科主治醫(yī)師考試輔導(dǎo)的一部分內(nèi)容，以下是醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)對(duì)這塊內(nèi)容的整理，希望對(duì)考生有所幫助：

　　肺動(dòng)脈高壓的病理生理學(xué)涉及多種途徑。因此，患者預(yù)后的進(jìn)一步改善可能有賴于聯(lián)合使用作用機(jī)制不同，作用相加，甚至協(xié)同的藥物，如同治療高血壓、糖尿病、慢性心力衰竭和某些惡性腫瘤的情況。在展望肺動(dòng)脈高壓的治療即將進(jìn)入聯(lián)合用藥新時(shí)代的時(shí)刻，確定聯(lián)合使用2種或多種藥物的療效、安全性（藥物的不良事件和藥物間的相互作用）和時(shí)機(jī)都需要臨床試驗(yàn)的證據(jù)。

　　鑒于波生坦已被ESC指南推薦為WHO功能Ⅲ級(jí)肺動(dòng)脈高壓患者的一線用藥，這是基于臨床研究證據(jù)表明，波生坦可改善癥狀，改善WHO功能分級(jí)，延長(zhǎng)距疾病臨床惡化時(shí)間和改善遠(yuǎn)期預(yù)后。因此波生坦在未來(lái)聯(lián)合用藥策略中扮演主角。目前正在進(jìn)行的這方面的試驗(yàn)都選用波生坦為基礎(chǔ)，與其他類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用。

　　最近資料顯示，治療肺動(dòng)脈高壓，聯(lián)合使用波生坦和吸入的treprostinil耐受性良好，同時(shí)明顯改善運(yùn)動(dòng)能力和WHO功能分級(jí)，以及血液動(dòng)力學(xué)。在雙盲安慰劑對(duì)照的TRIUMPH-1試驗(yàn)，進(jìn)一步評(píng)價(jià)聯(lián)合使用treprostinil和波生坦或西地那非。主要終點(diǎn)為運(yùn)動(dòng)能力（6min步行距離）。次要終點(diǎn)包括生活質(zhì)量評(píng)估和據(jù)臨床惡化時(shí)間。該研究在有200例可評(píng)估患者時(shí)結(jié)束。

　　隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)——STEP-l顯示，聯(lián)合使用波生坦和iloprost有改善6min步行距離的趨勢(shì)（主要終點(diǎn)，P=0.051），二級(jí)終點(diǎn)（WHO功能分級(jí)、血液動(dòng)力學(xué)和距臨床惡化時(shí)間）顯著改善。在1年的開(kāi)放延展研究中，波生坦和iloprost耐受性良好，存活率97.2%.

　　在接受序貫雙重治療的一項(xiàng)入選88例的全國(guó)開(kāi)放性研究中，74%的患者聯(lián)合使用波生坦和西地那非，增加第二個(gè)藥物明顯改善6min步行距離，WHO功能分級(jí)和血液動(dòng)力學(xué)。在開(kāi)始用第二個(gè)藥物后，這些療效持續(xù)12個(gè)月，表明在某些患者聯(lián)合用藥的潛力。

　　初步結(jié)果表明，波生坦聯(lián)合西地那非的耐受性良好，可能為對(duì)于單一藥物治療效果不充分的特發(fā)肺動(dòng)脈高壓患者的一種選擇治療方式。

　　ActelionTRAX數(shù)據(jù)庫(kù)包括119例接受聯(lián)合用藥的患者，聯(lián)合用藥耐受性良好，不伴有任一藥物的副作用情況的變化。盡管聯(lián)合用藥的資料日益增多，目前尚無(wú)明確的共識(shí)或建議。

　　COMPASS方案臨床試驗(yàn)（COMPASS-l、-2、-3）旨在研究波生坦與另一種口服藥物西地那非聯(lián)合使用的安全性和可能協(xié)同作用。

　　COMPASS-l為多中心開(kāi)放性研究，評(píng)價(jià)在用波生坦治療的患者，單一劑量對(duì)血液動(dòng)力學(xué)的影響，觀察到主要終點(diǎn)——肺血管阻力、平均肺動(dòng)脈壓和心排血量的明顯改善。表明在波生坦基礎(chǔ)上，西地那非具有急性血液動(dòng)力學(xué)效應(yīng)，而未見(jiàn)到嚴(yán)重不良事件。波生坦治療相關(guān)的不良事件或全身血液動(dòng)力學(xué)和心電圖的明顯改善。

　　COMPASS-2是第一個(gè)關(guān)于聯(lián)合用藥治療肺動(dòng)脈高壓的預(yù)后試驗(yàn)，終點(diǎn)包括總死亡率、肺移植、中隔造口術(shù)、因肺動(dòng)脈高壓惡化住院、肺動(dòng)脈高壓惡化或需前列腺素類(lèi)藥物。在此多中心、雙盲安慰劑對(duì)照研究中，入選患者將至少接受西地那非（2Omgtid）治療12周，之后隨機(jī)接受波生坦或安慰劑，研究正在進(jìn)行之中。

　　COMPASS-3為兩組陽(yáng)性對(duì)照，由治療目標(biāo)引導(dǎo)的研究，評(píng)價(jià)在波生坦基礎(chǔ)上使用西地那非的效果，觀察波生坦單藥治療16周后，6min步行距離達(dá)不到>=380m時(shí)，加用西地那非的作用。該研究還將回答聯(lián)合用藥的適當(dāng)時(shí)機(jī)，并探索磁共振作為肺動(dòng)脈高壓評(píng)估手段的應(yīng)用價(jià)值。