長療程干擾素為治療丙型病毒肝炎安全有效的方案，與利巴韋林合并用藥能進一步提高療效。兩藥復合方案還可用于治療干擾素單獨治療失敗的患者。丙型病毒肝炎目前已日趨成為一個越來越嚴重的公共衛(wèi)生問題。在美國目前有400萬患者，其年死亡數(shù)達8000～10000人，已成為現(xiàn)今肝臟移植的首要病因。在其他西方國家也有類似情況，在發(fā)展中國家中也越來越成為問題。

　　1.丙肝的自然過程

　　丙肝是一個具有多異性病程并可導致慢性肝炎、肝硬化和肝癌的。根據(jù)基因型和基因亞型的不同可將丙毒分成不同的毒株。相同的基因型有三分之二相同的脫氧核糖核酸序列，而相同的亞型則有四分之三相同的序列。目前發(fā)現(xiàn)的基因型有6個：1，2，3型具有全球性的分布，而4，5，6型則有地區(qū)性分布。但丙肝的基因多變性遠不能用這6個型來概括，即使是從一個患者身上分離到的應(yīng)該是屬于一個基因型的不同分離株，其基因組的差別可達5%～10%，這樣使病毒能夠逃避宿主的免疫監(jiān)視，并給疫苗的制做造成困難。慢性丙肝的自然過程非常復雜，它隨地理位置、病毒類型和宿主因素而變化。在美國，慢性丙肝為肝臟科最常見的肝病，也是導致肝硬化和肝細胞癌的主要原因之一。有的患者可在2年內(nèi)出現(xiàn)肝硬化或在5年內(nèi)并發(fā)肝細胞癌。研究證明，至少20%的患者在20年內(nèi)會發(fā)生肝硬化，這其中的20%又會得肝細胞癌。在美國，50%～75%的肝細胞癌與丙肝病毒有關(guān)。多數(shù)肝細胞癌是在肝硬化的基礎(chǔ)上發(fā)生的，肝硬化患者的年癌變率為1%～4%.美國40%的肝臟移植者為肝硬化的丙肝患者。5個達18年之久的長期隨訪調(diào)查結(jié)果表明，通過輸血感染的丙肝患者的總死亡率跟匹配的乙肝病毒陰性對照組沒有什么區(qū)別，只是肝病相關(guān)的死亡率比對照組高2倍。丙肝是慢性疾病，更長時間的隨訪有可能顯示總死亡率的區(qū)別。

　　目前2個應(yīng)用最廣泛的血清實驗為第二代酶聯(lián)免疫吸附實驗和第二代重組免疫印跡實驗。第三代吸附實驗已在某些國家應(yīng)用，但其特異性尚未確定，它涉及到使用附加的抗原。特異性更強的第三代印跡實驗也已經(jīng)誕生，但在美國尚未批準使用。因為準確性和重復性高，吸附實驗應(yīng)做為丙肝診斷的首選實驗。逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈反應(yīng)丙肝病毒rNA定性實驗是丙肝診斷中最敏感的實驗。在有臨床癥狀的患者中，定性多聚酶鏈反應(yīng)可用來確診丙肝，其可測出低達100個/ml病毒的感染。

　　2.丙肝有效的治療措施

　　2.1干擾素

　　α-干擾素是目前治療丙肝唯一安全和有效的。治療的目標為抑制病毒繁殖、恢復正常轉(zhuǎn)氨酶水平和改善肝臟組織學指標，希望能延緩疾病的進展或避免一些肝臟移植。在干擾素治療方面數(shù)據(jù)最多的干擾素為α-2b干擾素，它已于1991年2月在美國被批準用于治療丙肝。另外，在α-2a干擾素、淋巴組織α-n1干擾素和共同干常，病毒rNA在30%～40%的患者中會降至不可測水平，但是，大約一半示有療效的患者在幾個月內(nèi)會復發(fā)，這樣，治療后保持持續(xù)性轉(zhuǎn)氨酶正常和持續(xù)性病毒rNA反應(yīng)的患者比例分別為15%～20%和10%～20%.多數(shù)生化指標有改善的患者和部分生化指標沒有變化的患者在治療后都有肝臟組織病理的改善。長期和大劑量的治療方案也在研究當中。

　　長期α干擾素方案似乎對生化和病毒指標沒有什么影響，但較6個月方案持久，有效率增加1倍。在兩個較大的臨床實驗中，長期α-2b干擾素方案可顯著減輕肝臟炎癥。增加劑量到500萬單位但不延長時間或延長時間但降低劑量到100萬單位，似乎不能提高療效。1996年11月，美國批準了使用α-2a干擾素，300萬單位／次，3次／周，療程12個月以治療丙肝的方案。們建議，首次使用α-干擾素都應(yīng)采用這個方案。如果經(jīng)16個星期的治療后沒有嚴重副作用，且aLT降至正常，α-2b的療程可延長至18～24個月以提高持久療效。α-干擾素對2，3性病毒感染有較好療效，不伴有肝硬化或纖維化，治療前病毒負荷低都預示著較高的見效率。一些證據(jù)證明，病毒rNA的含量隨時間的進展和病情的加劇而增加，所以，從理論上來說，早治療收效大。這些經(jīng)驗都是于6個月的臨床實驗方案，它是否也適用于較長期的方案還是一個問題。開始時的療效，特別是最初幾個星期內(nèi)快速的病毒rNA量的降低，是預測抗丙肝病毒治療成功的最好指標。

　　2.2利巴韋林

　　利巴韋林為核苷衍生物。它在治療丙肝方面的機制尚不清楚，但可能不是通過直接的抗病毒活性。此藥可顯著降低aLT的水平，但卻對病毒rNA水平?jīng)]有影響，也不能維持持久的療效。chemello報道的單用利巴韋林治療的持久有效率為零，跟α-干擾素合用，利巴韋林可提高見效率達47%，并可用于治療頑固性和單藥治療后復發(fā)的患者。

　　2.3復發(fā)的和治療無效的患者

　　復發(fā)的患者應(yīng)使用原來的方案重新治療，或使用干擾素-利巴韋林復合療法，最好收入一個臨床實驗中。多數(shù)首次治療后生化指標恢復正常的的患者復發(fā)后仍對原治療方案有效。延長療期至12個月較6個月療程略能增加即刻療效但顯著增加持久性療效。研究表明6個月α-干擾素治療后復發(fā)的患者復合治療仍有很高的即刻和持久的見效率。在見效的患者當中，aLT的水平會降至正常而不復發(fā)，這跟乙型肝炎的情形一樣。相對地，aLT升高意味著治療失敗或病程進展。治療后3個月，若病毒rNA繼續(xù)存在，轉(zhuǎn)氨酶繼續(xù)異常，可考慮干擾素治療失敗，應(yīng)該停止進一步的單藥療法而試用多藥復合療法。在美國衛(wèi)生研究院召集的幾個協(xié)作會議上，專家們對丙肝的治療提出了一攬子建議：應(yīng)考慮對急性丙肝進行治療，可有助于清除病毒；對有肝硬化趨向的患者，如持續(xù)轉(zhuǎn)氨酶升高，病毒rNA陽性，組織學小葉間纖維化和中重度組織炎癥等，應(yīng)及時治療；對病程進展緩慢的慢性丙肝患者，如輕度組織炎癥，可治可不治，每3～5年進行一次組織活檢以評估病情；轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)正常者無需治療；失代償?shù)?a href="http://m.genyda.com/jibing/ganyinghua/" target="_blank" title="肝硬化" class="hotLink">肝硬化患者，不宜接受治療，可考慮肝臟移植；干擾素禁忌于嚴重抑郁、血細胞減少、未控制的甲亢、腎臟移植和自身免疫性疾病的患者。3干擾素的不良反應(yīng)及對策干擾素治療最常見的副作用為“流感樣”的癥狀，包括低燒、頭痛、肌痛、疲倦，它們常跟丙肝本身的癥狀難以區(qū)分，這些癥狀隨著治療的進行而逐漸減輕。睡前用藥可減輕不適。預防性的服用醋氨酚會緩解體溫升高和相應(yīng)的癥狀。胃腸癥狀如厭食、惡心、嘔吐和腹瀉等多為輕到中度，與劑量有關(guān)，必要時可服用止吐藥。腹瀉多不需治療，若很嚴重，可用止泄藥。與“流感樣”癥狀無關(guān)的疲倦常為干擾素治療的一個很棘手的副作用，因它常隨治療的進展而加劇。癥狀輕重與劑量有關(guān)，對年老的患者較為顯著。其他副作用包括骨髓抑制，神經(jīng)精神性作用，如抑郁、情緒異常和思維障礙等。嚴重的副作用發(fā)生于2%的患者中，其中5%～10%的患者會因此而停藥，10%～40%的患者會因此而減低劑量。惡心、嘔吐和腹瀉等多為輕到中度，與劑量有關(guān)，必要時可服用止吐藥。腹瀉多不需治療，若很嚴重，可用止泄藥。與“流感樣”癥狀無關(guān)的疲倦常為干擾素治療的一個很棘手的副作用，因它常隨治療的進展而加劇。癥狀輕重與劑量有關(guān)，對年老的患者較為顯著。其他副作用包括骨髓抑制，神經(jīng)精神性作用，如抑郁、情緒異常和思維障礙等。嚴重的副作用發(fā)生于2%的患者中，其中5%～10%的患者會因此而停藥，10%～40%的患者會因此而減低劑量。