心肌細(xì)胞肥大是臨床多種所伴有的病理改變，探討其發(fā)生的病理生理機(jī)制，對臨床診斷治療有重要意義。

　　一、心肌細(xì)胞肥大的概念

　　心肌組織包括心肌細(xì)胞和間質(zhì)兩部分，其中心肌細(xì)胞占心臟總體積的75%；間質(zhì)占25%.心肌細(xì)胞肥大是指心肌細(xì)胞體積增大直徑增寬或長度增加和肌節(jié)數(shù)量增多，心肌過度肥大時(shí)可有心肌細(xì)胞增生。整體實(shí)驗(yàn)表明心臟受到負(fù)荷刺激時(shí)可發(fā)生心肌肥大。機(jī)械性刺激可通過促進(jìn)蛋白質(zhì)合成增加或/和促使蛋白質(zhì)降解減少而導(dǎo)致心肌肥大。其機(jī)制為細(xì)胞內(nèi)CAMP增加在搏動(dòng)或停搏的心臟，其主動(dòng)脈壓從7.98 kPa升至15.96 kPa時(shí)，其蛋白質(zhì)合成增加，核蛋白形成增多，CAMP含量增多及CAMP依賴性蛋白激酶活性增加，提示動(dòng)脈壓力增高可通過CAMP依賴性作用機(jī)制加速蛋白質(zhì)合成。細(xì)胞內(nèi)肌醇磷酯增加Portzer等報(bào)告，醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理主動(dòng)脈狹窄造成左室肥大時(shí)，肥大心肌的細(xì)胞漿蛋白激酶活力較對照增加15%，細(xì)胞膜PKC活力增加40%.說明心肌牽張?jiān)黾有募?nèi)肌醇磷酯含量的原因可能是由于磷脂酶C的激活。

　　原癌基因表達(dá)增加在壓力負(fù)荷過重所致心肌肥大早期，可觀察到原癌基因表達(dá)增加。

　　肌動(dòng)蛋白和肌球蛋白基因表達(dá)增加培養(yǎng)的心肌細(xì)胞持續(xù)受到牽張刺激時(shí)，其β-MHC和α-肌動(dòng)蛋白的基因表達(dá)增加。

　　其它心肌細(xì)胞間鈣離子通道，鈉離子內(nèi)流及細(xì)胞內(nèi)環(huán)境堿性比等均可在牽張刺激所致的心肌肥厚中起重要調(diào)節(jié)作用。

　　二、化學(xué)性刺激體液因素亦可促進(jìn)細(xì)胞的肥大或增殖。

　　去甲腎上腺素，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，長期注射亞劑量的NE可誘發(fā)心肌肥大，這種心肌肥大可能主要通過α₁-R起作用，亦有學(xué)者將NE加入心肌細(xì)胞培養(yǎng)液中發(fā)現(xiàn)myc基因轉(zhuǎn)錄可見增加5～10倍，并促進(jìn)心肌肥大，這一反應(yīng)可被特異性α₁受體拮抗劑所阻斷可為蛋白激酶C、活化劑PNA所加強(qiáng)，提高NE是通過α-受體、激活磷脂酰肌醇，蛋白激酶C系統(tǒng)，激活癌基因表達(dá)起作用的。雄激素Cabral等在大鼠去壓力感受器神經(jīng)現(xiàn)，雄性大鼠左室重量/體后誘發(fā)的神經(jīng)源性高血壓中發(fā)重比值明顯高于雌性，給睪酮可引起類似雄性神經(jīng)源性高血壓大鼠的左室心肌肥厚，而給予雌二醇則可抑制左室重量增加，其機(jī)理尚不清，可能與癌基因有關(guān)。血管緊張素ⅡAngⅡ受體分AT1與AT2兩亞型，AT1受體與心肌的正性變力和變時(shí)作用及心肌細(xì)胞的生長肥大有關(guān)，將AngⅡ加入心肌細(xì)胞培養(yǎng)液中，c-fos、c-jun、c-mye等原癌基因表達(dá)迅速加強(qiáng)，并促使蛋白質(zhì)合成增加，誘導(dǎo)心肌肥大。AngⅡ還可引起血管緊張素原基因和轉(zhuǎn)化生長因子β₁基因上調(diào)，進(jìn)而促使心肌細(xì)胞肥大，這一反應(yīng)可被AngⅡAT1受體阻斷劑阻斷，亦可被PKC加強(qiáng)，提示AngⅡ是通過AT1受體激活磷酸肌醇酯—蛋白激酶C系統(tǒng)，激活原癌基因表達(dá)的。

　　內(nèi)皮素1988年由Yangisawa等從豬主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞分離出一種縮血管多肽。ET是通過與靶細(xì)胞上ET受體結(jié)合，發(fā)揮作用，調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖的。ET受體分為ETA、ETB、ETC，心血管肌細(xì)胞富含ETA，ETA所致心肌肥大，可能是通過增加肌球蛋白的輕鍵2、α-肌動(dòng)蛋白、肌鈣蛋白及α、β肌球蛋白重鏈mRNA的表達(dá)。有人報(bào)道ETA也可能在體內(nèi)NE導(dǎo)致的心肌肥大中起作用。生長激素及胰島素類生長因子Antonio等人近期觀察了GH及TGF1對大鼠心血管系統(tǒng)的影響，發(fā)現(xiàn)心肌為GH及IGF-1的靶器官，給予正常成年人大鼠外源性GH及IGF-1，可致其心肌肥大。

　　容量和壓力負(fù)荷的增加，可使心臟IGF-1的基因表達(dá)增強(qiáng)。GH和IGF-1也可能間接通過胰島素代謝或腎上腺素系統(tǒng)起作用。白細(xì)胞介素6與細(xì)胞肥大因子keiko等人發(fā)現(xiàn)心肌細(xì)胞在缺氧，再灌注及受到其它因子刺激時(shí)，可分泌大量IL-6，且與心肌肥大有關(guān)。IL-6作為配體，與IL-6受體結(jié)合后，使與其相連的GP130形成同型二聚體，這樣酪氨酸激酶被活化，Ras-Paf-map激酶等一系列反應(yīng)隨之發(fā)生，促進(jìn)細(xì)胞基因轉(zhuǎn)錄活性增高。CT-1是從小鼠胚胎干細(xì)胞分化誘導(dǎo)期的上清液中分離出來的分子量為21.5 KDa的蛋白質(zhì)。

　　有人報(bào)道：心肌細(xì)胞同樣產(chǎn)生CT-1，也通過GP130影響細(xì)胞內(nèi)傳導(dǎo)的。CT-1刺激心肌細(xì)胞肥大的作用比AngⅡ和ET還強(qiáng)，CT-1亦可使心肌細(xì)胞c-fos、c-jun及ANP、mRNA表達(dá)增多，說明CT-1調(diào)節(jié)細(xì)胞基因活化和轉(zhuǎn)錄水平。

　　綜上所述，多種因素均可導(dǎo)致心肌細(xì)胞肥大，其發(fā)生機(jī)制較復(fù)雜，尚待進(jìn)一步研究完善。