多發(fā)性骨髓瘤（MM）系腫瘤性漿細胞在骨髓中多灶性惡性增生所致的一種疾病。全身骨骼均可受累，造血活躍的部位如椎骨、肋骨、顱骨、骨盆，股骨、鎖骨和肩胛骨是最易受累的部位。因腫瘤性漿細胞在骨髓中增殖，臨床上出現溶骨性損害、骨痛、病理性骨折、高鈣血癥和貧血；M蛋白的分泌使正常的多克隆免疫球蛋白合成受抑，容易發(fā)生細菌感染；尿內出現本周蛋白，腎功能受損。我國骨髓瘤發(fā)病率約為1／l0萬，低于西方工業(yè)發(fā)達國家（約4／l0萬），并有逐年增加的趨勢。發(fā)病年齡大多在50——60歲之間，40歲以下者較少見，男女之比為3：2。

　　病因和發(fā)病機制

　　病因尚不明確。有人認為人類八型皰疹病毒（HHV-8）參與了骨髓瘤的發(fā)生。認為骨髓瘤細胞起源于8記憶細胞或幼漿細胞。近年研究發(fā)現骨髓瘤有e7C基因重組，部分有高水平的N-ras蛋白質表達。被激活的癌基因蛋白產物可能促使一株漿細胞無節(jié)制地增殖。白介素6（IL-6）是促進B細胞分化成漿細胞的調節(jié)因子，進展性骨髓瘤患者髓中IL-6異常升高，提示以IL_6為中心的細胞因子網絡失調可引起骨髓瘤細胞增生。現認為IL-6是骨髓瘤細胞的生長因子，IL-6促進骨髓瘤細胞增生，抑制瘤細胞凋亡。

　　臨床表現

　　（一）骨髓瘤細胞對骨骼和其他組織器官的浸潤與破壞所引起的臨床表現

　　1.骨骼破壞 因基質細胞衍變而來的成骨細胞過度表達IL-6，激活破骨細胞，導致骨質疏松或甚至溶骨性破壞。骨痛常為早期主要癥狀，隨病情發(fā)展而加重。疼痛部位多在骶部，其次是胸廓和肢體?；顒踊蚺篌E然劇痛者有病理性骨折可能，多發(fā)生在肋骨、鎖骨。下胸椎和上腰椎可出現壓縮性骨折可導致截癱或神經根損害。多處肋骨或脊柱骨折可引起胸廓或脊柱畸形。骨髓瘤細胞浸潤骨骼時，可引起局部腫塊，多見于肋骨、鎖骨、胸骨及顱骨。胸、肋、鎖骨連接處發(fā)生串珠樣結節(jié)者為本病特征。少數病例僅有單個呈囊狀或肥皂泡樣的骨骼損害，稱為孤立性漿細胞瘤。

　　2.髓外浸潤：尸解證實70％患者有髓外骨髓瘤細胞浸潤，病程越長浸潤越劇。

　?。?）脾、淋巴結及腎臟等器官腫大，40％患者有肝大，半數有脾大。

　?。?）腦膜浸潤可致顱神經癱瘓，但較少見。約3％～5％可出現多發(fā)性神經病變，出現雙側對稱進行性遠端感覺與運動障礙。同時有多發(fā)性神經病變（p01yneuropathy），器官巨大癥（or- ganomegaly），內分泌病變（endocrinopathy），M蛋白和皮膚病變（skin change）者稱之為P0- EMS綜合征。

　?。?）浸潤軟組織，如口腔及呼吸道等，形成局部腫瘤者稱之為髓外漿細胞瘤。

　　（4）浸潤周圍血，漿細胞計數大于2.0×10g/L，則為漿細胞白血病，大多屬輕鏈型和IgD型，癥狀同急性白血病。

　?。ǘ┭獫{蛋白異常引起的臨床表現

　　1.感染正常多克隆免疫球蛋白減少及中性粒細胞減少者容易發(fā)生細菌性肺炎和尿路感染，甚至敗血癥。病毒感染以帶狀皰疹多見。

　　2.高粘滯性綜合征血清中M蛋白增多，尤以IgA易聚合成多聚體，可使血液粘滯性過高，引起血流緩慢，組織瘀血和缺氧，在視網膜、中樞神經和心血管系統尤為顯著。癥狀有頭昏、眩暈、眼花、耳鳴，并可突然發(fā)生意識障礙、手指麻木、冠狀動脈供血不足、慢性心力衰竭等癥狀。

　　3.出血傾向：以鼻衄和牙齦出血為多見，皮膚紫癜也可發(fā)生。出血原因有①血小板減少，M蛋白吸附血小板表面，影響血小板功能；②凝血障礙，M蛋白與纖維蛋白單體結合，影響纖維蛋白多聚化。M蛋白尚可直接影響因子Ⅷ活性；③血管壁因素，高球蛋白血癥和淀粉樣變對血管壁也有損傷。

　　4.淀粉樣變性和雷諾現象：少數患者，尤其是IgD型，可發(fā)生淀粉樣變性，主要見于舌、心臟、骨骼肌、韌帶、胃腸道、皮膚、外周神經以及其他內臟。如果有冷球蛋白，可引起雷諾現象。