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一、基因表達(dá)調(diào)控的概述
(一)基因表達(dá)的概念及基因表達(dá)調(diào)控的意義
1.基本概念:基因、基因組、基因表達(dá)。
2.基因表達(dá):基因轉(zhuǎn)錄及翻譯的過程(2007)。
3.基因表達(dá):調(diào)控的生物學(xué)意義有利于物種適應(yīng)環(huán)境、維持生長(zhǎng)和增殖、維持個(gè)體發(fā)育與分化。
(二)基因表達(dá)的時(shí)空性
1.時(shí)間特異性:基因表達(dá)嚴(yán)格按一定的時(shí)間順序發(fā)生。
2.空間特異性:一種基因產(chǎn)物在不同組織或器官的表達(dá)。
(三)基因的組成性表達(dá)、誘導(dǎo)與阻遏
1.基因的組成性:表達(dá)管家基因,能在生物個(gè)體幾乎所有細(xì)胞中持續(xù)表達(dá)。醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜索整理
2.誘導(dǎo)和阻遏:隨環(huán)境變化基因表達(dá)升高或降低。
(四)基因表達(dá)的多級(jí)調(diào)控
1.遺傳信息水平:基因組DNA擴(kuò)增水平、DNA重排以及甲基化的影響。
2.轉(zhuǎn)錄及轉(zhuǎn)錄后水平轉(zhuǎn)錄起始水平的調(diào)節(jié)基因表達(dá)的基本控制點(diǎn)。(2008)
3.翻譯及翻譯后加工過程的調(diào)控。
(五)基因表達(dá)調(diào)控的基本要素
1.特異的DNA系列操縱子,2個(gè)以上編碼系列、啟動(dòng)系列、操縱系列及其他調(diào)節(jié)系列串聯(lián)而成。
2.調(diào)節(jié)蛋白特異因子、阻遏因子和激活蛋白。真核生物基因調(diào)節(jié)蛋白又稱轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子或轉(zhuǎn)錄因子。
3.DNA-蛋白質(zhì)上蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用反式調(diào)節(jié)因子與順式作用元件之間的特異識(shí)別及結(jié)合,二聚體或多聚體的形成。
4.RNA聚合酶啟動(dòng)系列/啟動(dòng)子的結(jié)構(gòu)和調(diào)節(jié)蛋白的性質(zhì)影響該酶活性。
二、基因表達(dá)調(diào)控的基本原理
(一)原核基因表達(dá)調(diào)控(乳糖操縱子)
1.乳糖操縱子的結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)基因Z、Y及A,編碼β一半乳糖苷酶、透酶和乙?;D(zhuǎn)移酶;一個(gè)操縱系列O、一個(gè)啟動(dòng)系列P及一個(gè)調(diào)節(jié)基因I.
2.乳糖操縱子的調(diào)節(jié)機(jī)制
(1)阻遏蛋白的負(fù)性調(diào)節(jié)抑制Lac阻遏蛋白與0系列的結(jié)合。
(2)CAP的正性調(diào)節(jié)。
(3)協(xié)調(diào)調(diào)節(jié)Lac阻遏蛋白封閉轉(zhuǎn)錄時(shí),CAP對(duì)該系統(tǒng)不起作用;如果沒有CAP的存在加強(qiáng)轉(zhuǎn)錄活性,阻遏蛋白從操縱系列上解聚亦幾無活性。
3.原核生物轉(zhuǎn)錄終止調(diào)節(jié)衰減和抗終止。
4.原核生物翻譯水平調(diào)節(jié)①蛋白質(zhì)分子的自我調(diào)節(jié)。②反義RNA對(duì)翻譯的調(diào)節(jié)。
(二)真核基因表達(dá)調(diào)控(順式作用元件、反式作用因子)
1.順式作用元件啟動(dòng)子、增強(qiáng)子及沉默子(2001、2005)。
2.反式作用因子轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子(2006)。①轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子分類:基本轉(zhuǎn)錄因子、特異轉(zhuǎn)錄因子,后者含轉(zhuǎn)錄激活因子和轉(zhuǎn)錄抑制因子。②轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子結(jié)構(gòu):DNA結(jié)合域和轉(zhuǎn)錄激活域。
3.mRNA轉(zhuǎn)錄激活及調(diào)節(jié)TBP相關(guān)因子。
4.轉(zhuǎn)錄終止的調(diào)節(jié)和轉(zhuǎn)錄后水平的調(diào)節(jié)
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