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一、癌基因與抑癌基因
(一)癌基因的概念
1.定義存在于生物正常細(xì)胞基因組中,能在體外引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化,體內(nèi)誘發(fā)腫瘤上,稱原癌基因或細(xì)胞癌基因。
2.表示三個(gè)斜體小寫字母,如myc、ras、src等。
3.病毒癌基因、細(xì)胞癌基因(2008)
4.原癌基因的特點(diǎn)廣泛存在于生物界中,基因序列高度保守,通過表達(dá)產(chǎn)物蛋白質(zhì)實(shí)現(xiàn)作用,理化因素作用下可被激活成癌性的細(xì)胞轉(zhuǎn)化基因(2007)。
5.癌基因的活化
(1)活化的方式:獲得啟動(dòng)子或增強(qiáng)子、基因易位、原癌基因擴(kuò)增、點(diǎn)突變。
(2)原癌基因的產(chǎn)物與功能:細(xì)胞外的生長因子,跨膜的生長因子受體,細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)體,核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子。
(二)抑癌基因的概念
1.定義其表達(dá)產(chǎn)物抑制細(xì)胞過度生長、增殖,遏制腫瘤形成的基因序列。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜|索整理
2.常見的抑癌基因P53、Rb、Pl6等。
3.抑癌基因的作用機(jī)制
(1)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤基因(Rb基因):與轉(zhuǎn)錄因子(E-2F)有關(guān)。
(2)P53:一種核內(nèi)磷酸化蛋白,其蛋白分為三個(gè)區(qū)(核心區(qū)、酸性區(qū)、堿性區(qū))。
二、生長因子
(一)生長因子的概念
1.調(diào)節(jié)細(xì)胞生長與增殖的多肽類物質(zhì)。
2.通過質(zhì)膜上的特異受體,向細(xì)胞內(nèi)部傳遞信息。
3.作用模式分為內(nèi)分泌、旁分泌、自分泌。①內(nèi)分泌:通過血液運(yùn)輸作用于遠(yuǎn)隔靶細(xì)胞。②旁分泌:作用于鄰近的其他類型細(xì)胞。③自分泌:作用于合成及分泌該生長因子的細(xì)胞本身。
(二)生長因子的作用機(jī)制
1.結(jié)合作用于靶細(xì)胞上的相應(yīng)受體。
2.受體酪氨酸激酶活化/受體通過胞內(nèi)信號(hào)傳遞體系產(chǎn)生第二信使。
3.磷酸化相關(guān)蛋白。
4.活化核內(nèi)的轉(zhuǎn)錄因子。
5.基因轉(zhuǎn)錄,調(diào)節(jié)生長和分化。
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