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新發(fā)現(xiàn)的內(nèi)生致熱原-病理生理學(xué)指導(dǎo)

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除LP外,近年來(lái)又發(fā)現(xiàn)三種內(nèi)生致熱原。

1.干擾素

干擾素(interferon,IFN)是細(xì)胞對(duì)病毒感染的反應(yīng)產(chǎn)物,這種糖蛋白物質(zhì)去糖后仍具活性。由人類(lèi)白細(xì)胞誘生的hIFN,已應(yīng)用于臨床,有抗病毒,抑制細(xì)胞尤其腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用。1984年Dinarello等證明,給家兔靜脈內(nèi)注射hIFN.能引起單相熱,其致熱性不是由于污染ET.對(duì)ET產(chǎn)生耐受性的小鼠,注射hIFN仍引起發(fā)熱且不減弱;其致熱性也不是由于LP的作用。在家兔hIFN性發(fā)熱期間,循環(huán)血未出現(xiàn)LP;體外培育單核細(xì)胞加入適量hIFN不引起LP的釋放。給貓腦室內(nèi)(intracerebroventricular,ICV)注射hIFN照例引起發(fā)熱,表明它本身具有致熱性。

2.腫瘤壞死因子

腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)也是巨噬細(xì)胞分泌的一種蛋白質(zhì),ET能誘生之。重組TNF(rTNF)已用于臨床1期治療腫瘤,有非特異殺傷腫瘤細(xì)胞的作用,給人注射能引起發(fā)熱反應(yīng)。Dinarello等(1986)用家兔實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證其致熱性:靜脈內(nèi)注射1μg/kg迅速引起單相熱,10μg/kg引起雙相熱,在第二熱相血漿中出現(xiàn)循環(huán)LP.體外實(shí)驗(yàn)證明。rTNF能激活單核細(xì)胞產(chǎn)生LP.TNF在70℃中加熱30分鐘,失去致熱性50%.加熱的10μg/kg只引起單相熱。但LP加熱70℃30分鐘,則失去全部致熱性。TNF不同于ET,每天注射不出現(xiàn)耐受性。Dinarello等認(rèn)為T(mén)NF雙相熱的第一熱峰是TNF直接作用于體溫調(diào)節(jié)中樞所致,第二熱相是通過(guò)LP而引起的醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理。

3.巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-1

最近Wolpe等(1988)新發(fā)現(xiàn)一種單核細(xì)胞因子,是一種肝素-結(jié)合蛋白質(zhì),對(duì)人體多形核白細(xì)胞有化學(xué)促活作用(chemokinesis),在體外能引起中性粒細(xì)胞產(chǎn)生H2O2,皮下注射此因子能引起炎癥反應(yīng),故稱(chēng)之為巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-1(macrophageinflammatory protein-1,MIP-1)。進(jìn)一步研究(Davatelis等,1989)發(fā)現(xiàn),MIP-1給家兔靜脈內(nèi)注射引起劑量依賴(lài)性發(fā)熱反應(yīng),熱型呈單相。其致熱性既不是由于污染ET,也不是由于含有LP或TNF,也不依賴(lài)于PGE,表明它是另一種具有致熱性的EP.

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