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尿毒癥毒素-病理生理指導(dǎo)

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研究發(fā)現(xiàn),尿毒癥患者血漿中有二百多種代謝產(chǎn)物或毒性物質(zhì),其中很多可引起尿毒癥癥狀,故稱之為尿毒癥毒素(uremiatoxin)。

1.尿毒癥毒素來源①正常代謝產(chǎn)物在體內(nèi)蓄積,如尿素、胍、多胺等;②外源性毒物未經(jīng)機(jī)體解毒、排泄,如鋁的潴留等;③毒性物質(zhì)經(jīng)機(jī)體代謝又產(chǎn)生新的毒性物質(zhì);④正常生理活性物質(zhì)濃度持續(xù)升高,如PTH等。

2.尿毒癥毒素分類(1)小分子毒素分子量小于500,如尿素、肌酐、胍類、胺類等。(2)中分子毒素分子量500~5000,多為細(xì)胞和細(xì)菌的裂解產(chǎn)物等。(3)大分子毒素主要是血中濃度異常升高的某些激素,如PTH、生長激素等醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理。

3.幾種常見的尿毒癥毒素(1)PTHPTH可引起腎性營養(yǎng)不良、皮膚瘙癢、高脂血癥、貧血,刺激胃泌素分泌,破壞血腦屏障,促進(jìn)鈣進(jìn)入雪旺細(xì)胞或軸突,參與可致尿毒癥癡呆的腦內(nèi)鋁蓄積,增加蛋白質(zhì)分解等。甲狀旁腺切除可解除或緩解上述癥狀。(2)胍類化合物是體內(nèi)精氨酸的代謝產(chǎn)物。其中,甲基胍毒性最強(qiáng),可引起體重下降、嘔吐、腹瀉、肌肉痙攣、嗜睡、紅細(xì)胞壽命縮短及溶血、心室傳導(dǎo)阻滯等。胍基琥珀酸則可抑制血小板功能,促進(jìn)溶血等。(3)尿素 可引起頭痛、厭食、惡心、嘔吐、糖耐量降低和出血傾向等,參與尿毒癥諸癥狀的發(fā)生。近年研究發(fā)現(xiàn),其毒性作用與其代謝產(chǎn)物──氰酸鹽有關(guān),后者可使蛋白質(zhì)發(fā)生氨基甲?;?,從而抑制許多酶(如單胺氧化酶,黃嘌呤氧化酶等)的活性,使胍基琥珀酸產(chǎn)生增多,影響細(xì)胞功能。(4)多胺 是氨基酸代謝產(chǎn)物,包括精胺、精脒、尸胺和腐胺,可引起厭食、惡心、嘔吐和蛋白尿,促進(jìn)紅細(xì)胞溶解,抑制Na+-K+-ATP酶活性,增加微血管壁通透性,促進(jìn)肺水腫和腦水腫的發(fā)生。(5)未知中分子量物質(zhì)其化學(xué)結(jié)構(gòu)不明,推測為多肽類物質(zhì)。在體外對成纖維細(xì)胞增生、白細(xì)胞吞噬作用、淋巴細(xì)胞增生及細(xì)胞對葡萄糖利用等有抑制作用。

此外,肌酐、尿酸、酚類及中分子和大分子毒素等,對機(jī)體也有一定毒性作用。尿毒癥發(fā)生是多因素綜合作用的結(jié)果。

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