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失控的全身炎癥反應(yīng)-病理生理

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機(jī)體受到各種感染性或非感染性刺激后,代償防御機(jī)制動(dòng)員,出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS),針對(duì)全身炎癥反應(yīng)體內(nèi)可出現(xiàn)代償性抗炎反應(yīng)綜合征(CARS),或二者同時(shí)存在又相互加強(qiáng),則會(huì)導(dǎo)致炎癥反應(yīng)和免疫功能更為嚴(yán)重的紊亂,對(duì)機(jī)體產(chǎn)生更強(qiáng)的損傷,混合性拮抗反應(yīng)綜合征(MARS),以上均是炎癥反應(yīng)失控的表現(xiàn)。它們是形成MODS的基礎(chǔ)。

1.全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)

指機(jī)體失控的自我持續(xù)放大和自我破壞的炎癥。表現(xiàn)為播散性炎癥細(xì)胞活化和炎癥介質(zhì)泛濫到血漿并在遠(yuǎn)隔部位引起全身性炎癥。機(jī)體受到各種感染與非感染性因子嚴(yán)重侵襲后,具備以下各項(xiàng)中的二項(xiàng)或二項(xiàng)以上,SIRS即可成立:

①體溫>38℃或90次/分;

③呼吸>20次/分或PaCO212X109/L,或10%.

SIRS時(shí)體內(nèi)主要病理生理變化是全身高代謝狀態(tài),靜息時(shí)全身耗氧量增高井伴有心排出量增加等高動(dòng)力循環(huán)變化和多種炎癥介質(zhì)的失控性釋放。凡是可以引起大量炎癥細(xì)胞活化的因素都有可能引起SIRS,SIRS發(fā)生機(jī)制復(fù)雜,目前認(rèn)為其本質(zhì)為機(jī)體失去控制的自我放大的炎癥醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理。

(1)播散性炎癥細(xì)胞活化炎癥啟動(dòng)的特征是炎細(xì)胞的激活。炎癥細(xì)胞主要包括吞噬細(xì)胞,如單核巨噬細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞(PMN)、嗜酸性粒細(xì)胞以及參與炎癥反應(yīng)的血小板和內(nèi)皮細(xì)胞。炎細(xì)胞激活后能產(chǎn)生多種促炎細(xì)胞因子,如TNFα、IL-1和IL-8等,它們又可導(dǎo)致大量炎癥細(xì)胞活化,二者互為因果,形成炎癥瀑布。一般情況下,炎癥細(xì)胞活化只出現(xiàn)在損傷局部,而SIRS時(shí)可發(fā)生在遠(yuǎn)隔部位,因此也稱為播散性炎癥細(xì)胞活化。

(2)促炎介質(zhì)的泛濫活化的炎癥細(xì)胞釋放的炎癥介質(zhì)一般在炎癥局部發(fā)揮防御作用,血漿中一般測(cè)不出。SIRS時(shí)由于大量炎癥細(xì)胞活化,活化的炎癥細(xì)胞突破了炎癥細(xì)胞產(chǎn)生炎癥介質(zhì)的自限作用,通過(guò)自我持續(xù)放大的級(jí)聯(lián)反應(yīng),產(chǎn)生大量促炎介質(zhì),活性氧,溶酶體酶等,導(dǎo)致遠(yuǎn)隔器官受損。

2、代償性抗炎反應(yīng)綜合征(CARS)

體內(nèi)具有復(fù)雜的多層次的抗炎機(jī)制,防止過(guò)度的炎癥反應(yīng)對(duì)機(jī)體的損害。炎細(xì)胞能生成抗炎介質(zhì),如IL-4、IL-10、IL-l3、前列腺素E2(PGE2)、前列環(huán)素(PGI2)、脂氧素(lipoxin)、NO等??扇苄訲NFα受體,內(nèi)源性IL-1受體拮抗劑等同樣能起抗炎作用。適量的抗炎介質(zhì)有助于控制炎癥,維持機(jī)體穩(wěn)態(tài)。但抗炎介質(zhì)產(chǎn)生過(guò)量并泛濫入血,可引起代償性抗炎反應(yīng)綜合征(CARS),導(dǎo)致免疫功能抑制,增加對(duì)感染的易感性。內(nèi)源性抗炎介質(zhì)失控性釋放可能是導(dǎo)致機(jī)體在感染或創(chuàng)傷早期出現(xiàn)免疫功能損害的主要原因。CARS是指感染或創(chuàng)傷時(shí)機(jī)體產(chǎn)生可引起免疫功能降低和對(duì)感染易感性增加的過(guò)于強(qiáng)烈的內(nèi)源性抗炎反應(yīng)。

3、促炎-抗炎介質(zhì)平衡失控

炎癥局部促炎介質(zhì)與抗炎介質(zhì)低水平的平衡,有助于控制炎癥,維持機(jī)體穩(wěn)態(tài)。炎癥加重時(shí)兩種介質(zhì)均可泛濫入血,導(dǎo)致SIRS與CARS.如SIRS>CARS,即SIRS占優(yōu)勢(shì)時(shí),可導(dǎo)致細(xì)胞死亡和器官功能障礙。如CARS>SIRS,即CARS占優(yōu)勢(shì)時(shí),導(dǎo)致免疫功能抑制,增加對(duì)感染的易感性。當(dāng)SIRS與CARS同時(shí)并存又相互加強(qiáng),則會(huì)導(dǎo)致炎癥反應(yīng)和免疫功能更為嚴(yán)重的紊亂,對(duì)機(jī)體產(chǎn)生更強(qiáng)的損傷,稱為混合性拮抗反應(yīng)綜合征(mixedantagonistresponsesyndrome,MARS)。抗炎介質(zhì)與促炎介質(zhì)在高水平上的平衡,即使CARS=SIRS,也是不穩(wěn)定的平衡,不是真正的穩(wěn)態(tài),實(shí)際上屬于MARS的范疇。

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