在慢性腎臟疾病時，腎單位因不斷遭受破壞而喪失功能，腎功能只能由那些未受損的殘余腎單位（健存腎單位）來承擔，這些腎單位要加倍地工作以進行代償。隨著疾病的進一步發(fā)展，腎單位不斷遭受損害，使喪失功能的腎單位逐漸增多，而完整的健存腎單位則逐漸減少，健存腎單位/受損腎單位的比值逐漸變小。當健存腎單位少到不足以維持正常的泌尿功能時，機體就出現(xiàn)內(nèi)環(huán)境紊亂，患者即表現(xiàn)出慢性腎功能衰竭的臨床癥狀。由此可見，慢性腎功能衰竭是腎功能由代償走向失代償?shù)囊粋€動態(tài)的發(fā)生發(fā)展過程。

慢性腎功能衰竭的臨床表現(xiàn)與腎功能的關系關于腎單位進行性損害的機制，可能與健存腎小球血流動力學改變使腎小球發(fā)生過度濾過有關，最終導致腎小球纖維化和功能喪失。當部分腎單位功能喪失后，健存腎單位血流量增加和腎小球毛細血管血壓升高（腎小球高灌注），從而使單個健存腎小球的濾過率增加，這是一種適應性或代償?shù)谋憩F(xiàn)，借以維持機體的生命活動需要。但長期過度負荷，可導致腎小球毛細血管發(fā)生一系列損害，在動物實驗可觀察到有微血栓形成、微血管瘤形成、系膜基質(zhì)增加、內(nèi)皮下透明樣變等病理變化，其結(jié)局是腎小球發(fā)生纖維化和硬化。腎小球硬化和廢棄后，剩余腎單位單個腎小球濾過率進一步升高，又使另一批小球走向硬化，形成惡性循環(huán)醫(yī)`學教育網(wǎng)搜集整理，如此腎小球硬化不斷增加，總的腎小球濾過率不斷下降，以至最后全部腎小球廢棄，促進腎功能衰竭的發(fā)生。

近年來研究發(fā)現(xiàn)，有些腎小球進行性硬化與脂質(zhì)代謝異常有關。認為極低密度脂蛋白（VLDL）和低密度脂蛋白（LDL）在某些脂代謝缺陷病人可穿過腎小球內(nèi)皮與系膜區(qū)的系膜658細胞結(jié)合，使系膜細胞增生、基質(zhì)產(chǎn)生過多，成為局灶性節(jié)段性腎小球硬化的前奏。

應當指出，腎小球纖維化和硬化在進行性腎單位損害中占重要地位，但除腎小球本身外，腎功能的損害也與腎小管、腎間質(zhì)的損傷有很大關系，這方面已引起人們的重視。