功用作用

通過(guò)Ⅱ-Ⅲ臨床研究，紫杉醇主要適用于卵巢癌和乳腺癌，對(duì)肺癌、大腸癌、黑色素瘤、頭頸部癌、淋巴瘤、腦瘤也都有一定療效。

藥理毒理

本品是新型抗微管藥物,通過(guò)促進(jìn)微管蛋白聚合抑制解聚,保持微管蛋白穩(wěn)定,抑制細(xì)胞有絲分裂。體外實(shí)驗(yàn)證明紫杉醇具有顯著的放射增敏作用，可能是使細(xì)胞中止于對(duì)放療敏感的G2和M期。

藥代動(dòng)力學(xué)

靜脈給予紫杉醇,藥物血漿濃度呈雙相曲線。本品蛋白結(jié)合率89%～98%,紫杉醇在肝臟代謝。紫杉醇主要在肝臟代謝，隨膽汁進(jìn)入腸道，經(jīng)糞便排出體外（>90%）。經(jīng)腎

用法用量

一般臨床使用紫杉醇的程序如下：

1.先詢問(wèn)病人有無(wú)過(guò)敏史，并查看白細(xì)胞及血小板的數(shù)據(jù)。有過(guò)敏史者及白細(xì)胞/血小板低下者應(yīng)慎用。

2.由于此藥可引起過(guò)敏反應(yīng)，在給藥12小時(shí)和6小時(shí)前服用地塞米松20mg，給藥前30～60分鐘給予苯海拉明50mg口服及西咪替丁300mg靜脈注射。

3.常用紫杉醇的劑量為135～175mg/m2，應(yīng)先將注射液加于生理鹽水或5%葡萄糖液500～1000ml中，需用玻璃瓶或聚乙烯輸液器，應(yīng)用特制的膠管及0.22μm的微孔膜濾過(guò)。

4.滴注開(kāi)始后每15分鐘應(yīng)測(cè)血壓、心率、呼吸一次，注意有無(wú)過(guò)敏反應(yīng)。

5.一般滴注3小時(shí)。

6.注藥后每周應(yīng)檢查血像至少2次，3～4周后視情況可再重復(fù)。

本品可與順鉑、卡鉑、異環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、阿霉素、VP-16等聯(lián)合應(yīng)用，血像低下時(shí)應(yīng)用G-CSF，或紫杉醇加G-CSF預(yù)防給藥。

注意事項(xiàng)

1.血液學(xué)毒性：為限制劑量提高的主要因素，一般在白細(xì)胞低于1500/mm3時(shí)應(yīng)輔助應(yīng)用G-CSF，血小板低于30，000/mm3時(shí)應(yīng)輸成分血。

2.過(guò)敏反應(yīng)：除了預(yù)處理外，如只有輕微癥狀如面潮紅、皮膚反應(yīng)、心率略快、血壓稍降可不必停藥，可將滴速減慢。但如出現(xiàn)嚴(yán)重反應(yīng)如血壓低、血管神經(jīng)性水腫、呼吸困難、全身尋麻疹，應(yīng)停藥并給以適當(dāng)處理。有嚴(yán)重過(guò)敏的病人下次不宜再次應(yīng)用紫杉醇治療。

3.神經(jīng)系統(tǒng)：最常見(jiàn)為指趾麻木。有約4%的病人，特別是高劑量時(shí)可出現(xiàn)明顯的感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)障礙及腱反射減低。曾有個(gè)別報(bào)告在滴注時(shí)發(fā)生癲癇大發(fā)作。

4.心血管：一過(guò)性心動(dòng)過(guò)速和低血壓較常見(jiàn)，一般不需處理。但在滴注的第一小時(shí)應(yīng)嚴(yán)密觀察，以后除有嚴(yán)重傳導(dǎo)阻滯的病人不必每小時(shí)觀察一次。

5.關(guān)節(jié)和肌肉：半數(shù)左右的病人在用藥后2～3天會(huì)感到關(guān)節(jié)和肌肉疼痛，與所用劑量相關(guān)。一般在幾天內(nèi)恢復(fù)。在給予G-CSF的病人肌肉痛會(huì)加重。

6.肝膽系統(tǒng)：由于紫杉醇大部由膽汁中排出，對(duì)有肝膽疾病的病人應(yīng)謹(jǐn)慎觀察。在數(shù)千例的資料中約8%的病人有膽紅素升高，23%的病人堿性磷酸酶升高，18%有谷草轉(zhuǎn)氨酶升高。但目前尚無(wú)資料說(shuō)明紫杉醇對(duì)肝功有嚴(yán)重?fù)p害。

7.其他：消化道反應(yīng)雖常見(jiàn)但一般不重，少數(shù)可有腹瀉和粘膜炎。輕度脫發(fā)也較常見(jiàn)。

不良反應(yīng)

1、過(guò)敏反應(yīng)：發(fā)生率為39%，其中嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率為2%。多數(shù)為1型變態(tài)反應(yīng)，表現(xiàn)為支氣管痙攣性呼吸困難，蕁麻疹和低血壓。幾乎所有的反應(yīng)發(fā)生在用藥后最初的10分鐘。

2、骨髓抑制：為主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘裕憩F(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少，血小板降低少見(jiàn)，一般發(fā)生在用藥后8～10日。嚴(yán)重中性粒細(xì)胞發(fā)生率為47%，嚴(yán)重的血小板降低發(fā)生率為5%。貧血較常見(jiàn)。

3、神經(jīng)毒性：周圍神經(jīng)病變發(fā)生率為62%，最常見(jiàn)的表現(xiàn)為輕度麻木和感覺(jué)異常，嚴(yán)重的神經(jīng)毒性發(fā)生率為6%。

4、心血管毒性：可有低血壓和無(wú)癥狀的短時(shí)間心動(dòng)過(guò)緩。肌肉關(guān)節(jié)疼痛：發(fā)生率為55%，發(fā)生于四肢關(guān)節(jié)，發(fā)生率和嚴(yán)重程度呈劑量依賴性。

5、胃腸道反應(yīng)：惡心，嘔吐，腹瀉和黏膜炎發(fā)生率分別為59%，43%和39%，一般為輕和中度。

6、肝臟毒性：為ALT，AST和AKP升高。

7、脫發(fā)：發(fā)生率為80%。

8、局部反應(yīng)：輸注藥物的靜脈和藥物外滲局部的炎癥。