它們自1948年問世以來，陸續(xù)被應用于臨床，并已成為應用最多，最廣泛的廣譜抗菌素了。但在1956年，有人發(fā)現(xiàn)了四環(huán)素會使牙齒變色的副作用，隨后還發(fā)現(xiàn)了它甚至會使指甲和鞏膜變色。而在中國直至70年代中期才引起重視。現(xiàn)在已有大量資料證實，長期反復使用四環(huán)素，有可能影響牙齒的發(fā)育和形成，不但使牙齒變黃，還會引起牙釉質(zhì)發(fā)育不良（牙齒表面不光滑，出現(xiàn)小凹陷）或牙齒畸形。四環(huán)素著色的牙齒常有牙齒的鈣化不良，因此更容易發(fā)生磨損，更容易患齲齒。四環(huán)素類藥物不僅會使乳牙受影響，還會累及恒牙。而且往往是恒牙著色更深，受損害更大。據(jù)國內(nèi)的調(diào)查報告，四環(huán)素引起的乳牙變色發(fā)病率為49．40%，恒牙的發(fā)病率則高達75．63%。

如今，牙齒美白已成為一種時尚，很多人都夢想著能擁有一口潔白如皓的健康牙齒。但現(xiàn)實中，有很多的人正被一口色素牙困擾著，特別是四環(huán)素牙，更成了眾多經(jīng)歷了上世界60年代末70年代初的中國人心中永久抹之不去的傷痕。

許多人在少年兒童時的牙齒都是潔白可愛的，但服用過四環(huán)素之后，它的副作用引起乳牙色素沉著和牙釉發(fā)育不良，從而使牙齒發(fā)黃、變灰。不但牙的表面變黃、變灰暗，而且其深部（牙本質(zhì)）也同時變性。根本原因在于牙齒里面沉積著大量的四環(huán)素絡合物，使鈣離子不能進入牙齒部位，抑制了鈣離子成骨成牙的作用。

在中國20歲和40歲之間的患者，有很大一部分為自己小時候使用四環(huán)素藥物導致的牙齒顏色的問題而苦惱。都埋怨自己小的時候一有病就用四環(huán)素。實際上在當時四環(huán)素是一個很普及的抗生素。因為當時抗菌效果良好，所以使用廣泛。等到發(fā)現(xiàn)它會導致牙齒著色的臨床副作用的時候，已經(jīng)悔之晚矣，已經(jīng)耽誤了整整一代人牙齒的健康。