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派羅欣藥代動力學

2012-11-23 17:08 醫(yī)學教育網(wǎng)
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吸收: 在健康受試者人群中,180 ug單次皮下注射后,血清濃度可在3-6小時內(nèi)檢測到。在24小時內(nèi),可達到血清濃度峰值的80%。注射后72-96小時可測到血清峰濃度(AUC 1743±459 ng/小時/mL,Cmax 14±2.5 ng/mL)。本品的絕對生物利用度是61-84%,與普通干擾素α-2a相似。

分布 :本品靜脈注射后的穩(wěn)態(tài)分布容積(Vd)為8-14 L,表明本品主要分布在血液和細胞外液中。在大鼠的物料平衡、組織學分布和全身放射自顯影試驗中,顯示本品除了血液濃度較高外,還分布在肝臟、腎臟和骨髓中。

代謝: 本品的代謝機制尚未完全闡明。大鼠試驗顯示本品主要在肝臟中代謝,代謝物主要通過腎臟排出體外。

清除 男性對本品的系統(tǒng)清除率較內(nèi)源性干擾素α低約100倍。靜脈給藥后,終末半衰期大約是60-80小時,而干擾素α一般僅3-4小時。皮下注射給藥后,其終末半衰期更長(50-130小時)。皮下注射后的半衰期可能不僅反映該化合物的清除相,而且還反映了吸收相延長。

在健康人群和慢性乙型或丙型肝炎患者中每周給藥1次血清中本品濃度與劑量成比例增長。

在慢性乙型或丙型肝炎患者中,每周給藥1次,連續(xù)6-8周后,本品血清濃度可達單次給藥的2-3倍。但8周后無進一步增長。使用48周后的峰谷比約為1.5-2.0。本品的血清濃度能夠維持1周(168小時)。

特殊人群的藥代動力學

腎功能不全患者 對23例肌酐清除率在高于100 mL/分(腎功能正常)到20 mL/分(嚴重腎功能不全)的患者的研究顯示,本品的藥代動力學與肌酐清除率無顯著相關(guān)。腎功能受損對本品藥代動力學影響很小,因此腎功能不全患者無需調(diào)整劑量(肌酐清除率>20 mL/分 ;見"用法用量"和"注意事項")。

對進行血液透析的終末期腎病患者,本品的清除降低了25-40%,首劑135 ug劑量產(chǎn)生的暴露量與腎功能正常患者180 ug劑量產(chǎn)生的暴露量類似。

性別差異 本品單次皮下注射的藥代動力學特點在健康男性和女性中相似。

老年患者 62歲以上的老年受試者在給予單次皮下注射180 ug后對本品的吸收較年輕受試者延遲,但仍呈持續(xù)吸收。兩者達峰時間分別為115小時和82小時 ;AUC輕度增加(分別為1663和1295 ng/小時/mL) ;但峰濃度相似(分別為9.1和10.3 ng/mL)。根據(jù)藥物利用度、藥效學應答和藥物耐受性特點,老年患者不需要降低劑量(見"用法用量")。

肝硬化和肝硬化患者 本品在健康受試者中和在慢性乙型或丙型肝炎患者中的藥代動力學特點均類似。丙型肝炎代償期肝硬化患者(代償期,Child-Pugh A級)和無肝硬化患者的血漿濃度和藥代動力學參數(shù)具有可比性。

目前尚無用于肝功能失代償患者的資料。

注射部位 本品皮下注射部位應限于腹部和大腿。研究表明與注射腹部和大腿相比,注射在上肢時本品的生物利用度下降(見"用法用量")。

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