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中科院微生物所張立新課題組在蓋茨基金-全球抗結(jié)核聯(lián)盟、Genzyme制藥公司和中國科學(xué)院知識創(chuàng)新工程重要方向項目的支持下,對我國海洋微生物中具有抗結(jié)核分枝桿菌活性成分進(jìn)行了系統(tǒng)的研究,發(fā)現(xiàn)了許多具有新作用機(jī)制的抗結(jié)核化合物。由于野生結(jié)核分枝桿菌毒株H37Rv生長緩慢,影響了高通量篩選的效率,課題組構(gòu)建了針對對數(shù)生長期卡介苗(BCG,牛結(jié)核分枝桿菌的減毒株)的高通量篩選模型,可直接讀取熒光判斷細(xì)菌生長情況,大大縮短測試所需要的時間。
依托于實驗室已經(jīng)建立的菌株庫和天然產(chǎn)物粗提物庫,通過高通量篩選,研究人員獲得一系列具有良好的抗結(jié)核分枝桿菌活性的粗提物,對這些活性菌株進(jìn)行放大發(fā)酵、活性追蹤分離,獲得了一系列具有良好活性的成分。這些研究成果已申請專利,相關(guān)文章陸續(xù)發(fā)表在《有機(jī)化學(xué)通訊》、《天然產(chǎn)物雜志》等國際期刊上。