摘要： 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第三臨床醫(yī)學(xué)院胃腸外科主任薛英威在對(duì)胃癌形成的變化規(guī)律及早期信號(hào)的研究中，通過對(duì)四種胃癌細(xì)胞系Twist蛋白水平的篩選，發(fā)現(xiàn)Twist是調(diào)控胃癌侵襲和轉(zhuǎn)移的“樞紐”，對(duì)胃癌惡性生物學(xué)行為的產(chǎn)生起到了“推波助瀾”的作用。

    我國(guó)胃癌的發(fā)病率、死亡率居消化道腫瘤的第一位。目前，以根治性手術(shù)為主的綜合療法已普及，但并未給癌患的生存期帶來突破性改善。與其他國(guó)家相比，我國(guó)胃癌早期發(fā)現(xiàn)率僅為10%，而引發(fā)胃癌死亡的主要原因是演進(jìn)期胃癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

    薛英威在黑龍江省科技攻關(guān)項(xiàng)目“胃癌演進(jìn)過程中分子生物學(xué)變化規(guī)律及臨床意義”課題的支持下，經(jīng)過5年探索，系統(tǒng)總結(jié)了演進(jìn)期胃癌的臨床資料，以此揭示導(dǎo)致病患死亡的最終原因，并總結(jié)了細(xì)胞脫落種植、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等與胃癌細(xì)胞發(fā)生侵襲和轉(zhuǎn)移有關(guān)的規(guī)律。

    課題組建立了技術(shù)成熟的胃癌大鼠模型，通過測(cè)定胃癌組織中環(huán)氧合酶-2的基因表達(dá)產(chǎn)物，明確了其在胃癌發(fā)生發(fā)展中扮演的“角色”；同時(shí)證實(shí)了HGF（肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子）和VEGF（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子）作用通路與胃癌細(xì)胞生長(zhǎng)、黏附、移行和侵襲生物學(xué)行為密切相關(guān)。

    研究還發(fā)現(xiàn)，作為上皮細(xì)胞核間質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志分子、侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)分子，Twist蛋白為調(diào)控胃癌侵襲和轉(zhuǎn)移的中樞所在，通過應(yīng)用目前的質(zhì)粒構(gòu)建、小片段RNA干擾等先進(jìn)的分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)手段，證明Twist蛋白與胃癌的侵襲遷移能力、抗藥物誘導(dǎo)的凋亡能力，以及細(xì)胞周期的變化均有內(nèi)在關(guān)聯(lián)，這些觀察結(jié)果為中晚期胃癌分子的靶向治療及遏制胃癌腹膜轉(zhuǎn)移提供了新的理論依據(jù)。

    專家評(píng)價(jià)指出，此課題從微觀角度清晰闡述胃癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移規(guī)律，探求有效方便的早期診斷指標(biāo)，認(rèn)識(shí)侵襲轉(zhuǎn)移的規(guī)律變化和及時(shí)捕捉預(yù)警信號(hào)，使早期診斷及準(zhǔn)確預(yù)后判定成為可能，有助于提高胃癌的5年生存率。