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本藥可促進內源性膽汁酸的分泌,減少重吸收 ;拮抗疏水性膽汁酸的細胞毒作用,保護肝細胞膜 ;溶解膽固醇性結石 ;并具有免疫調節(jié)作用.熊去氧膽酸膠囊不應與考來烯胺(消膽胺)、考來替泊(降膽寧)、氫氧化鋁和/或氫氧化鋁-三硅酸鎂等 藥同時服用,因為這些藥可以在腸中和熊去氧膽酸結合,從而阻礙吸收,影響療效。如果必須服用上述藥 品,應在服用該藥前兩小時或在服藥后兩小時服用熊去氧膽酸膠囊。熊去氧膽酸膠囊可以增加環(huán)孢素在腸道的吸收,服用環(huán)孢素的患者應做環(huán)孢素血清濃度的監(jiān)測,必要時要 調整服用環(huán)孢素的劑量。個別病例服用熊去氧膽酸膠囊會降低環(huán)丙沙星的吸收。
膽固醇性膽結石。原發(fā)性膽汁淤積性肝硬變,原發(fā)性硬化性膽管炎。膽汁返流性胃炎。該品用于膽固醇型膽結石,形成及膽汁缺乏性脂肪瀉,也可用于預防藥物性結石 形成及治療脂肪痢(回腸切除術后)。
膽固醇性膽結石10 mg/kg體重/日。結石必須是X射線能穿透的,同時膽囊收縮功能須正常。原發(fā)性膽汁淤積性肝硬變,原發(fā)性硬化性膽管炎15 mg/kg體重/日。膽汁返流性胃炎250 mg/日,睡前服。
常見腹瀉、偶有便秘、變態(tài)反應、瘙癢、頭痛、頭暈、胃痛、胰腺炎和心動過緩等。治療期可引起膽結石鈣化,軟便。
急性膽系感染、膽道梗阻、孕婦及哺乳期婦女。
與消膽胺、考來替泊及含氫氧化鋁的抗酸劑合用可致本藥吸收減少。
熊去氧膽酸(3α,7β-二羥基-5β-膽烷酸,UDCA)是一種二羥基膽酸,在人類總膽汁中占3%。最早由日本岡山大學的Shoda從中國熊膽汁中分離而命名,1985年Leuschner等用其治療合并肝炎的膽結石時發(fā)現(xiàn)血清轉氨酶降低,此后大量臨床研究也證實了UDCA對一些肝病有確切的治療作用。現(xiàn)將其治療肝病的作用機制及療效簡介如下:
膽汁淤積性肝病與鵝去氧膽酸、去氧膽酸和石膽酸的積聚有關,這些膽酸由于去垢作用而引起肝細胞損害。UDCA是一種無毒性的親水膽酸,能競爭性地抑制毒性內源性膽酸在回腸的吸收。通過激活鈣離子、蛋白激酶C組成的信號網(wǎng)絡,并通過激活分裂活性蛋白激酶來增強膽汁淤積肝細胞的分泌能力,使血液及肝細胞中內源性疏水膽酸濃度降低,達到抗膽汁淤積的作用。UDCA還能競爭性地取代細胞膜和細胞器上的毒性膽酸分子,防止肝細胞和膽管細胞受到更多毒性膽酸的損害。上述作用具體表現(xiàn)在:(1)細胞保護作用。UDCA結合物能明顯減輕疏水膽酸誘發(fā)的肝細胞的細胞溶解,減少培養(yǎng)鼠和人類肝細胞由毒性膽酸誘發(fā)的細胞凋亡。(2)膜穩(wěn)定作用。UDCA可防止膽酸誘發(fā)的腺粒體膜滲透性改變,也就是說可通過膜穩(wěn)定作用來防止毒性膽酸誘發(fā)的腺粒體膜、基底膜和小膽管膜損害。(3)抗氧化作用。UDCA能抑制毒性膽酸引起的枯否細胞激活,還能增加肝細胞谷胱甘肽和含硫醇蛋白的水平,防止肝細胞的氧化損傷。(4)免疫調節(jié)作用。UDCA通過降低疏水膽酸的刺激作用間接抑制,并通過激活糖皮質激素受體直接抑制組織相容性復合體(MHC)Ⅰ類和Ⅱ類基因的表達。