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匹多莫德顆粒毒理研究

2012-08-28 14:36 醫(yī)學教育網
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重復給藥毒性:大鼠連續(xù)52周灌服匹多莫德每日每公斤200、400、800mg,中、高劑量組雌性動物體重明顯增加,每日每公斤800mg(按體表面積折算,相當于臨床推薦最大劑量的4.9倍,下同)組動物尿PH值和尿蛋白增高,組織學檢查可見高劑量組雄性動物頸淋巴結外皮層細胞增加,少數雌性動物胃、十二指腸膨大部分粘膜增生,可能與給藥有關。大鼠連續(xù)4周灌服本品每日每公斤1200mg(相當于臨床推薦最大劑量的7.3倍),可引起少數動物腹瀉、鎮(zhèn)靜、反應性降低、活動減少和甲狀腺輕度增大,但無組織學改變。Beagle犬連續(xù)52周灌服本品,劑量達每日每公斤600mg(相當于臨床推薦最大劑量的12.2倍)時,偶見少數動物腹瀉、腎臟重量增加、腎小管輕微擴張和間質纖維增生,血清尿素氮和肌酐輕微增加。

遺傳毒性:匹多莫德Ames試驗、L5178Y細胞基因突變試驗、CHO細胞染色體畸變試驗、哺乳動物Helas3細胞DNA損傷試驗和小鼠微核試驗結果均為陰性。

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