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磺胺類藥抗藥性

細(xì)菌與藥物反復(fù)接觸后,對(duì)藥物的敏感性下降甚至消失。細(xì)菌對(duì)磺胺類藥物易產(chǎn)生抗藥性,尤其在用量或療程不足時(shí)更易出現(xiàn)。產(chǎn)生抗藥性的原因,可能是細(xì)菌改變代謝途徑,如產(chǎn)生較多二氫葉酸合成酶,或能直接利用環(huán)境中的葉酸,腸道菌叢常通過R因子的轉(zhuǎn)移而傳播。當(dāng)與抗菌增效劑合用時(shí),可減少或延緩抗藥性發(fā)生。細(xì)菌對(duì)各類磺胺藥物之間有交叉抗藥性,即細(xì)菌對(duì)某一磺胺藥產(chǎn)生耐藥后,對(duì)另一種磺胺藥也無效。但與其他抗菌藥間無交叉抗藥現(xiàn)象。 吸收、分布、代謝、排泄 因磺胺藥的作用是抑菌而不是殺菌,故要保證磺胺類藥物的抗菌作用,必須在一段足夠長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)維持有效的血藥濃度。

口服磺胺藥主要在小腸吸收,血藥濃度在4~6小時(shí)內(nèi)達(dá)到高峰。藥物吸收后分布于全身各組織中,以血、肝、腎含量最高。多數(shù)磺胺藥能透入腦脊液中。藥物吸收入血后有相當(dāng)一部分與血漿蛋白結(jié)合,結(jié)合后的磺胺藥暫時(shí)失去抗菌作用,不能透入到腦脊液中,不被肝代謝,不被腎排泄。但結(jié)合比較疏松,時(shí)有小量釋放,故不影響藥效。長(zhǎng)效磺胺與血漿蛋白結(jié)合率高,所以在體內(nèi)維持時(shí)間長(zhǎng)?;前匪庍€能透入腦膜積液和其他積液,以及通過胎盤進(jìn)入胎循環(huán),故孕婦用磺胺治療應(yīng)慎重。

磺胺藥主要在肝內(nèi)代謝,部分與葡萄糖醛酸結(jié)合而失效,部分經(jīng)過乙?;纬梢阴;前范??;前芬阴;?,溶解度降低,特別在酸性尿中溶解度更小,易在尿中析出結(jié)晶,而損害腎臟。各種磺胺藥的乙?;潭炔煌?。

磺胺藥(難吸收的除外)的主要排泄器官是腎臟。以原型和乙?;前芬约吧倭科咸烟侨┧峤Y(jié)合物從尿中排出>

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