造成遲發(fā)性運動障礙的發(fā)病機制不清，中樞多巴胺能神經(jīng)元受損是一種學說。也有報道提出GABA能系功能減退、自由基產(chǎn)生的神經(jīng)毒性、抗精神病藥對神經(jīng)系統(tǒng)的直接作用等學說。

一般認為長期服用大劑量抗精神病藥物吩噻嗪類及丁酰苯類等，可長期阻滯突觸后多巴胺受體（DR），使突觸前多巴胺（DA）合成及釋放反饋性增加，突觸后DR對DA反應(yīng)敏感性增強，產(chǎn)生DR超敏，處于去神經(jīng)增敏狀態(tài)（denervation hypersensitivity），生理劑量的DA可引起運動障礙，與用左旋多巴或停用抗精神病藥后往往誘發(fā)或使癥狀加重相符，也支持利舍平可減輕TD癥狀，氟哌啶醇可暫時掩蓋癥狀，DA增效劑可使癥狀惡化等。

病理改變：尸體解剖顯示黑質(zhì)及尾狀核細胞退行性變和萎縮醫(yī)學教育`網(wǎng)搜集整理。