AD的神經(jīng)病理改變是腦皮層彌漫性萎縮、溝回增寬、腦室擴(kuò)大，組織病理學(xué)除額、顳葉皮層細(xì)胞大量死亡脫失外，尚有以下顯著特征：細(xì)胞外老年斑或軸突斑，細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)元纖維纏結(jié)和顆?？张葑冃裕Q為三聯(lián)病理改變。

神經(jīng)病理

腦重減輕，可有腦萎縮、腦溝回增寬和腦室擴(kuò)充。SP和NFT大量出現(xiàn)于大腦皮層中，是診斷AD的兩個(gè)主要依據(jù)。（1）大腦皮質(zhì)、海馬、某些皮層下核團(tuán)如杏仁核、前腦基底神經(jīng)核和丘腦中有大量的SP形成。SP的中心是β淀粉樣蛋白前體的一個(gè)片斷。正常老人腦內(nèi)也可出現(xiàn)SP，但數(shù)量比AD質(zhì)患者明顯為少。（2）大腦皮質(zhì)、海馬及皮質(zhì)下神經(jīng)元存在大量NFT。NFT由雙股螺旋絲構(gòu)成的。主要成分是高度磷酸化的tau蛋白。

神經(jīng)化學(xué)

AD患者腦部乙酰膽堿明顯缺乏，乙酰膽堿酯酶和膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶活性降低，特別是海馬和顳葉皮質(zhì)部位。此外，AD患者腦中亦有其他神經(jīng)遞質(zhì)的減少，包括去甲腎上腺素、5－羥色胺、谷氨酸等醫(yī)學(xué)\教育網(wǎng)搜集整理。

分子遺傳學(xué)

已發(fā)現(xiàn)AD發(fā)病與遺傳因素有關(guān)。有癡呆家族史者，其患病率為普通人群的3倍。近年發(fā)現(xiàn)，三種早發(fā)型家族性常染色體顯著性遺傳（FAD）的AD致病基因，分別位于21號(hào)染色體、14號(hào)染色體和1號(hào)染色體，包括21號(hào)染色體上的APP基因，14號(hào)染色體上的早老素1恩基因及1號(hào)染色體上的早老素2基因。但需注意，此類FAD的癡呆病人，只占所有AD患者的2%左右。此外，載脂蛋白E（apoE）基因是老年型AD的重要危險(xiǎn)基因。APOE基因位于19號(hào)染色體，在人群中有3種常見(jiàn)亞型，即ε2.ε4和ε5.ε5最普遍，ε4次之，而ε2則最少。有apoEε4等位基因者，患AD的風(fēng)險(xiǎn)增加，并可使發(fā)病年齡提前。但并非所謂帶apoEε4等位基因的人都會(huì)患上AD，亦有許多AD患者是沒(méi)有ε4等位基因的，國(guó)內(nèi)亦有多個(gè)報(bào)道證實(shí)apoEε4是晚發(fā)型AD的危險(xiǎn)因素之一。