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美國(guó)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),神經(jīng)膠質(zhì)瘤中存在多個(gè)基因突變相互作用構(gòu)成的網(wǎng)絡(luò),使細(xì)胞信號(hào)通道失去調(diào)節(jié)。在這些基因中,ANXA7基因單倍劑量不足將促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng),影響患者的生存。相關(guān)論文發(fā)表于《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》(JAMA 2009,302(3):261;276)。
第1項(xiàng)研究首先從美國(guó)癌癥基因組圖譜試驗(yàn)計(jì)劃(TCGA)多重學(xué)術(shù)中心的501例神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者的多維基因組圖譜和臨床表征中發(fā)現(xiàn),多個(gè)染色體上隱藏著可協(xié)同促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)基因的區(qū)域改變。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中這些相互作用基因與患者的生存率低有關(guān)。
研究進(jìn)一步納入189例神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者,按照其基因樣本中7個(gè)主要突變基因數(shù)目的不同進(jìn)行分組,比較其死亡率。結(jié)果顯示,攜帶0-2個(gè)基因突變(低風(fēng)險(xiǎn))的病人與攜帶5-7個(gè)基因突變(高風(fēng)險(xiǎn))的病人相比,年死亡率分別為49.24%和79.56%(P=0.02)。該結(jié)果在膠質(zhì)瘤和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中得到進(jìn)一步證實(shí)。
同期發(fā)表的另一項(xiàng)研究評(píng)估了7個(gè)主要突變基因之一的膜聯(lián)蛋白A7(ANXA7)基因?qū)Ρ砥どL(zhǎng)因子受體(EGFR)表達(dá)和病人生存的影響。結(jié)果顯示,ANXA7基因劑量的減少,導(dǎo)致EGFR表達(dá)增強(qiáng),進(jìn)一步促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng),并使患者生存率下降。當(dāng)ANXA7單倍劑量不足(一個(gè)等位基因突變后,另一個(gè)基因不能正常表達(dá)——編者注)時(shí),膠質(zhì)母細(xì)胞瘤更容易生長(zhǎng)。研究者認(rèn)為ANXA7基因可能成為將來(lái)治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的理想靶位。
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