【米帕明體內(nèi)過程】口服吸收良好，但個體差異大。血藥濃度于2～8小時達峰值，血漿t1/2為10～20小時。廣泛分布于全身各組織，以腦、肝、腎及心肌分布較多。主要在肝代謝，基側(cè)鏈N脫甲基轉(zhuǎn)化為地昔帕明，后者有顯著抗抑郁作用。米帕明及地昔帕明最終被氧化成無效的羥化物或與葡萄糖醛酸結(jié)合，自尿排出。

【米帕明藥理作用】

1．中樞神經(jīng)系統(tǒng) 正常人口服本藥后，出現(xiàn)困倦、頭暈、口干、視力模糊及血壓稍降等。若連續(xù)用藥數(shù)天，以上癥狀加重，并出現(xiàn)注意力不集中，思維能力下降。相反，抑郁癥患者連續(xù)服藥后，情緒提高，精神振奮，出現(xiàn)明顯抗抑郁作用。但米帕明起效緩慢，連續(xù)用藥2～3周后才見效，故不作應(yīng)急藥物應(yīng)用。

米帕明抗抑郁作用機制曾經(jīng)研究，早期發(fā)現(xiàn)利血平能引起抑郁癥狀，而預(yù)先給予米帕明則可防止，但若先用利血平耗竭腦內(nèi)兒茶酚胺后則無效。表明米帕明必須在腦內(nèi)有兒茶酚胺貯存時，才能發(fā)揮抗抑郁作用。因而推測，米帕明可能因抑制突觸前膜對NA及（或）5-HT的再攝取，使突觸間隙的NA濃度升高，促進突觸傳遞功能而發(fā)揮抗抑郁作用。但近年出現(xiàn)的非典型抗抑郁藥，并不抑制或僅微弱抑制NA及5-HT的再攝取（如伊普吲哚，iprindole），卻仍有較強的抗抑郁作用。此外，米帕明雖可迅速抑制腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)再攝取，但抗抑郁作用的出現(xiàn)卻需幾周之久，因此增強腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)的作用，只是其復(fù)雜作用機制中一個早期環(huán)節(jié)。

2．植物神經(jīng)系統(tǒng) 治療量米帕明能阻斷M膽堿受體，引起阿托品樣作用。

3．心血管系統(tǒng) 米帕明能降低血壓，抑制多種心血管反射，易致心律失常，這與它抑制心肌中NA再攝取有關(guān)。此外還可以引起體位性低血壓及心動過速。心電圖中T波倒置可低平。近來證明，米帕明對心肌有奎尼丁樣作用，因此心血管疾病患者慎用。

【臨床應(yīng)用】主要用于各型抑郁癥的治療。對內(nèi)源性、反應(yīng)性及更年期抑郁癥療效較好，而對精神分裂癥的抑郁狀態(tài)療效較差。