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詳情有關臨床藥理考點,以下是醫(yī)學教育網小編整理的“噻嗪類利尿藥的藥理作用及不良反應”,具體內容如下,請考生查看!
【藥理作用】
1. 利尿作用噻嗪類藥物作用于髓袢升枝粗段皮質部(遠曲小管開始部位)抑制NaCl的再吸收,此段排Na+量達原尿Na+的10%~15%,尿中除含較多的Cl-及Na+外,還含K+.長期服用可致低血鉀、低血鎂。本類藥物具有碘酰胺基的結構,對碳酸酐酶有輕度抑制作用,所以也略增加HCO3-的排泄。
2. 抗尿崩癥作用噻嗪類利尿藥能明顯減少尿崩癥患者的尿量,主要用于腎性尿崩癥及加壓素無效的垂體性尿崩癥。其機制與噻嗪類對磷酸二酯酶的抑制作用有關,因此增加遠曲小管及集合管細胞內cAMP的含量,后者能提高遠曲小管對水的通透性。同時因增加NaCl的排出、造成負鹽平衡,導致血漿滲透壓的降低,減輕口渴感和減少飲水量,也使胞外容量減少和導致尿量減少。
3. 降壓作用它們是重要的抗高血壓藥物,詳見抗高血壓藥章。
「體內過程」口服吸收良好,除氯噻嗪吸收率只有30%~35%外,其他噻嗪類藥因脂溶性高,吸收率都在80%以上。它們在體內不被代謝,主要通過腎小球濾過及近曲小管分泌而排泄,少量由膽汁排泄。其中氫氯噻嗪的生物利用度約為70%,有較大的Vd,t1/2為8~10小時。本類藥物可通過胎盤進入乳汁。
【不良反應】
1. 電解質紊亂 如低血鉀、低血鎂、低氯堿血癥等。
2. 潴留現(xiàn)象如高尿酸血癥、高鈣血癥,主要是藥物減少細胞外液容量,增加近曲小管對尿酸的再吸收所致,痛風者慎用。
3. 代謝性變化與劑量有關,可致高血糖、高脂血癥。致腎素、醛固酮的過度分泌。對血脂可使血清甘油三酯及低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-cho)量增加,同時伴有高密度脂蛋白(HDL)的減少,有報道同時應用β受體阻斷藥可防止利尿藥引起的LDL-cho的升高。還可降低糖耐量,使血糖升高,可能是抑制了胰島素的分泌或抑制肝PDE,因此使cAMP中介的糖原分解作用加強,糖尿病者慎用。
4. 高敏反應 如發(fā)熱、皮疹、過敏反應。
5. 其他 可增高血尿素氮,加重腎功能不良。無尿及對磺胺過敏者禁用本類藥物。
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