治療藥物濃度監(jiān)測(cè)知識(shí)總結(jié)-檢驗(yàn)師輔導(dǎo)：

一、治療藥物濃度監(jiān)測(cè)的基本概念與內(nèi)容

治療藥物濃度監(jiān)測(cè)又稱治療藥物監(jiān)測(cè)（therapeutic drug monitoring，TDM），是通過(guò)測(cè)定血液或其它體液中藥物濃度，在臨床藥理學(xué)、藥物動(dòng)力學(xué)和臨床化學(xué)等基礎(chǔ)理論指導(dǎo)下，求出藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)（可手工計(jì)算或應(yīng)用計(jì)算機(jī)程序擬合各種數(shù)學(xué)模型計(jì)算），指導(dǎo)最適個(gè)體化用藥方案的制定和調(diào)整，保證藥物治療的有效性和安全性。

（一）藥物的體內(nèi)過(guò)程

1.吸收

是指藥物從用藥部位進(jìn)入體循環(huán)的整個(gè)過(guò)程。藥物的吸收機(jī)制包括被動(dòng)擴(kuò)散、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、促進(jìn)擴(kuò)散和胞飲。被動(dòng)擴(kuò)散的特點(diǎn)是從高濃度向低濃度轉(zhuǎn)運(yùn)，不需要載體，不消耗能量。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)與被動(dòng)擴(kuò)散剛好相反。促進(jìn)擴(kuò)散又稱易化擴(kuò)散，其特點(diǎn)是從高濃度向低濃度轉(zhuǎn)運(yùn)，需要借助膜上特異的載體蛋白但不耗能。

2.分布

是指藥物從給藥部位吸收進(jìn)入血液后醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)|搜集整理，由循環(huán)系統(tǒng)運(yùn)送至作用部位及非作用部位的過(guò)程。藥物分子只有到達(dá)靶器官或靶組織才能產(chǎn)生治療作用。

3.清除

是指藥物從測(cè)量部位的不可逆消失，包括代謝與排泄兩過(guò)程。代謝是一種化學(xué)物質(zhì)在機(jī)體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N化學(xué)物質(zhì)的過(guò)程，即生物轉(zhuǎn)化。生物轉(zhuǎn)化主要在肝臟內(nèi)進(jìn)行。排泄是指藥物或代謝物排出體外的過(guò)程。排泄主要通過(guò)腎臟。

（二）藥物動(dòng)力學(xué)模型

藥物動(dòng)力學(xué)（pharmacokinetics）簡(jiǎn)稱藥動(dòng)學(xué)，是研究體內(nèi)藥量（濃度）隨時(shí)間變化規(guī)律的科學(xué)。

1.藥物動(dòng)力學(xué)模型

用數(shù)學(xué)方法模擬藥物在體內(nèi)吸收、分布與清除的速度過(guò)程，常稱為藥物動(dòng)力學(xué)模型。其中包括隔室模型（亦稱為房室模型）、消除藥動(dòng)學(xué)模型、生理藥動(dòng)學(xué)模型、藥理藥動(dòng)學(xué)模型等。常用的是隔室模型。

2.隔室模型的概念

隔室模型就是把機(jī)體看成一個(gè)系統(tǒng)，由一個(gè)或幾個(gè)隔室組成。隔室模型根據(jù)藥物在機(jī)體內(nèi)的分布情況通?？煞譃閱问夷Ｐ秃碗p室模型。

體內(nèi)吸收后的藥物立即遍布到全身各有關(guān)部位，瞬即完成分布上的動(dòng)態(tài)平衡，成為動(dòng)力學(xué)上？quot；均一“狀態(tài)，即可把整個(gè)機(jī)體看作為一個(gè)隔室，這種分布稱為單隔室模型或單室模型。

藥物在吸收后，在體內(nèi)的分布速度可分為兩個(gè)不同的單元：中央室和周邊室。中央室（或中室）是血流豐富的某些組織器官，如肝、腎臟等，藥物在血液與這些組織間的分布能迅速達(dá)到分布上的平衡；周邊室（或外室）是血流不豐富的某些組織器官，如脂肪、骨骼等，藥物完成向這些部位的分布需要一段時(shí)間。這種分布稱為雙室模型或二室模型。

二室以上的模型叫多室模型。例如三室模型：若在上述周邊室中又有一部分組織、器官或細(xì)胞內(nèi)藥物的分布特別慢，則還可以從中劃出第三隔室，分布稍快些的可稱為淺外室，分布最慢的則稱為深外室。

3.消除動(dòng)力學(xué)模型

（1）一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)

多數(shù)藥物在體內(nèi)某部位的轉(zhuǎn)運(yùn)速度與該部位的藥量或血藥濃度的一次方成正比。其積分后的表達(dá)式為：。其中t為時(shí)間，k為消除速率常數(shù)，C為t時(shí)間的藥物濃度，C0為剛用藥完時(shí)的藥物濃度。

（2）零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)

藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)速度在任何時(shí)間都是恒定的，與濃度無(wú)關(guān)。其積分后的表達(dá)式為： .

（3）非線性消除動(dòng)力學(xué)

體內(nèi)藥物濃度超過(guò)了生物轉(zhuǎn)化酶系的最大催化能力，此時(shí)的表達(dá)式為描述酶促反應(yīng)動(dòng)力學(xué)的米氏方程，即 。式中Vm為最大消除速度；Km為米氏常數(shù)，相當(dāng)于恰可產(chǎn)生最大消除速度一半時(shí)的藥物濃度。

（三）血藥濃度與藥理作用

無(wú)論是藥物的治療作用還是不良反應(yīng)，從本質(zhì)上說(shuō)都是通過(guò)藥物和靶位受體間的相互作用而產(chǎn)生的。當(dāng)藥物在體內(nèi)達(dá)到分布平衡后，雖然血液和靶位的藥物濃度往往并不相等，但血藥濃度與藥理作用間存在相關(guān)性。由于心、腦、腎等靶部位采樣的局限性，故檢測(cè)相對(duì)易采集的血清中藥物濃度，是TDM的可行性基礎(chǔ)。